[发明专利]一种丙泊酚精馏前馏分的处理方法

说明书

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种从丙泊酚精馏后前馏分中回收丙泊酚的方法。

背景技术

丙泊酚（propofol），其化学名为2,6-双异丙基苯酚，是目前临床上普遍用于麻醉诱导、麻醉维持、ICU危重病人镇静的一种新型快速、短效静脉麻醉药。它具有麻醉诱导起效快、苏醒迅速且功能恢复完善，术后恶心呕吐发生率低等优点。其结构式如下：

丙泊酚传统的合成路线是在苯酚铝的催化下，苯酚与丙烯在高温高压下发生烷基化反应。由于反应的温度及压力都很高，而且放热剧烈，反应难以精确控制，因此不可避免地会产生很多副产物，产品纯度只有60%左右。以这样的纯度通过常规手段获得合格的丙泊酚产品是很难实现的。根据USP5705039介绍的方法，获得99.8%以上的丙泊酚需要50-60块以上的理论塔板数，经过多塔或单塔多次精馏才能满足要求，该方法设备投资较大，操作繁琐。

本公司之前开发了一种新的丙泊酚合成方法，以对硝基苯酚为起始原料，经一系列反应制得丙泊酚。整个路线反应条件温和，得到的粗品纯度高，经简单的精馏就可以获得合格的丙泊酚。在精馏过程中，前馏分中含有杂质超标，属于不合格产品，其纯度经液相检测可达99%以上。对这部分不合格品的回收，无论是从经济的角度，还是国家提倡的绿色化学角度，都有重要的意义。

精馏过程中产生的丙泊酚前馏分，经液相确认主要含有杂质E（欧洲药典）和丙泊酚。如果能从前馏分中回收丙泊酚，可有效地提高收率，减少污染。本发明提供的丙泊酚精馏前馏分回收丙泊酚的方法，操作简单，可有效地除去杂质，回收的产品符合药典要求。

发明内容

一种从丙泊酚精馏前馏分中回收丙泊酚的方法，其特征在于，操作过程如下：

将丙泊酚精馏后的前馏分用0.5-1.5倍的溶剂稀释，在一定温度下，搅拌24h，析出的固体抽滤后再次精馏，可以得到丙泊酚合格品。

可选用的溶剂为正戊烷、正己烷、环己烷、石油醚、低极性的烷烃类或其混合物，其中优选正己烷；析晶温度为-40-0±5℃，其中优选-20±5℃。

抽滤后的固体需要经过再次精馏才能获得合格的丙泊酚。抽滤后的固体里含有部分重结晶的溶剂，同时重结晶过程固体中仍有杂质存在，再次精馏可以除去这些物质，保证回收丙泊酚的质量。

本发明的操作方法简单，产物易于分离，产品纯度高，进一步提高了反应总收率，降低了制备丙泊酚的成本，经济环保，意义重大。

具体实施方式

以下实例只是为了说明本发明，不应将其视为对本专利的限制。

实施例1：丙泊酚的精制（前馏分回收）

在3000mL三口瓶中，加入丙泊酚精馏前馏分1500g和1000mL石油醚，搅拌均匀。低温反应浴控制温度0±5℃，磁力搅拌24h，抽滤，得到白色晶体。将所得的晶体溶化后再次精馏，得到丙泊酚合格品659.4g。

实施例2：丙泊酚的精制（前馏分回收）

在3000mL三口瓶中，加入丙泊酚精馏前馏分1500g和500mL正己烷，搅拌均匀。低温反应浴控制温度0±5℃，磁力搅拌24h，抽滤，得到白色晶体。将所得的晶体溶化后再次精馏，得到丙泊酚合格品678.4g。

实施例2：丙泊酚的精制（前馏分回收）

在3000mL三口瓶中，加入丙泊酚精馏前馏分1500g和1000mL石油醚，搅拌均匀。低温反应浴控制温度-20±5℃，磁力搅拌24h，抽滤，得到白色晶体。将所得的晶体溶化后再次精馏，得到丙泊酚合格品987.5g。

实施例2：丙泊酚的精制（前馏分回收）

在3000mL三口瓶中，加入丙泊酚精馏前馏分1500g和500mL正己烷，搅拌均匀。低温反应浴控制温度-20±5℃，磁力搅拌24h，抽滤，得到白色晶体。将所得的晶体溶化后再次精馏，得到丙泊酚合格品1021.4g。

实施例2：丙泊酚的精制（前馏分回收）

在3000mL三口瓶中，加入丙泊酚精馏前馏分1500g和1000mL石油醚，搅拌均匀。低温反应浴控制温度-40±5℃，磁力搅拌24h，抽滤，得到白色块状晶体。将所得的晶体溶化后再次精馏，得到丙泊酚合格品893.2g。

实施例2：丙泊酚的精制（前馏分回收）

在3000mL三口瓶中，加入丙泊酚精馏前馏分1500g和500mL正己烷，搅拌均匀。低温反应浴控制温度-40±5℃，磁力搅拌24h，抽滤，得到白色块状晶体。将所得的晶体溶化后再次精馏，得到丙泊酚合格品967.1g。