[发明专利]用于辅助化疗药物的医药组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明是有关于一种牛樟芝萃取物及其应用，特别是指一种用于辅助化疗药物的医药组合物及其用途。

背景技术

牛樟芝(或称牛樟菇；Antrodia cinnamomea)为台湾特有种菇菌类，仅生长于台湾中高海拔(400～2000公尺)山区特有的牛樟树上，为原住民习知具保肝与解酒等用途的珍贵菇类。公元1995年迄今的研究结果显示牛樟芝子实体具有抗发炎、增强免疫力与体力、抗病毒、抗氧化、抗癌与保肝等多种功效，并有多篇文献直接以动物模型(in vivo)进行抗癌研究，包括肝癌、肺癌、大肠癌及卵巢癌等证实牛樟芝子实体乙醇萃取物具显著抗癌效果。然而牛樟椴木取得不易，导致子实体原料成本太高，此外，仍存在无法稳定大量供货、易有杂菌与重金属污染等疑虑考虑，因此尚缺乏药物开发诱因，致使台湾特有牛樟芝开发为植物新药的进程迟迟无法推展。因此，可大量、稳定、无杂菌与重金属污染的高质量牛樟芝子实体原料量产技术开发是目前迫切的议题。

正常身体组织，以糖类、蛋白质、脂肪来作为能量的需求；然而，癌细胞/组织生长迅速且单纯以葡萄糖作为热量的唯一来源，因此癌细胞生长将会消耗大量葡萄糖，所以在癌症患者体内会大量将蛋白质及脂肪被转换为葡萄糖，以提供癌细胞生长所需的能量。此外，癌组织会影响人体内蛋白质的生合成，致肌肉组织降解流失，病人的味觉、嗅觉和胃口会大幅降低。最终，则会造成大部份癌患者出现严重营养不良，器官功能受损与免疫功能低下等恶病质病征。

肺癌是目前全球盛行率与死亡率最高的癌种之一。主要可区分为“小细胞肺癌”(发生率约16.8％)和“非小细胞肺癌”(发生率约80.4％)二种。治疗肺癌最常采用手术治疗、放射线治疗与药物治疗(含化疗与标靶药物)等；其中，化疗药已是医生治疗肺癌的首要选择之一，目前第一线治疗的药物是健择(gemcitabine)及顺铂(cisplatin)，第一线化疗组合的效果平均可维持半年以上，之后肿瘤如果无法控制，须改用第二线化疗药物(单一种药物)，例如注射型的健泽或紫杉醇，或有口服及静脉注射的温诺平等，皆是肺癌患者可选择的第二线用药。化疗法虽然可以成功杀死癌细胞，但却会没有选择性地一并杀死正常细胞，通常会对病人的免疫、造血系统造成严重损伤，致使好的细胞和坏的细胞“同归于尽”，此外，化疗对一般增殖也较快的正常细胞包括口腔和胃肠道的表层上皮、骨髓的造血细胞以及产生毛发的毛囊细胞等亦造成影响，因此，常有乏力、恶心、呕吐、血细胞减少、脱发、口腔溃疡和疼痛等严重副作用。

鉴于化疗副作用的产生会造成癌症患者身体不适，进而影响癌症患者是否能持续完成整个疗程，因此在进行化疗同时，搭配辅助治疗的介入，可以让癌症患者在进行化疗的同时，可以减轻及改善化疗所造成的身体不适，进而顺利完成整个疗程。近来以西药为主的开发不断遭遇瓶颈，甚至部份在临床使用上常见严重的副作用，因此逐渐转往以天然植物药为主的研发。而利用牛樟芝为辅助治疗改善化疗所产生的不适应性，也有包括减缓小鼠由顺铂产生肝毒性、小鼠发炎性肠病及肠癌恶病质减缓作用及辅助乳癌用药等研究报导，证实牛樟芝可能具有辅助化疗药物进而达到增效减毒的效果。

发明内容

有鉴于此，本发明的主要目的是提供一种用于辅助化疗药物的医药组合物及其用途，将牛樟芝子实体萃取物用来辅助化疗药物顺铂及健择提高治疗癌症的效果，并且，可有效减轻化学治疗癌症后的掉毛发、肌肉降解与萎缩、肠胃道与肾发炎损伤等副作用。

为实现上述目的，本发明提供一种用于辅助化疗药物的牛樟芝子实体萃取物，其包含有效剂量的牛樟芝子实体萃取物和医药学上可接受的载剂，以通过牛樟芝子实体萃取物达到辅助化疗药物治疗癌症及改善癌症副作用，化疗药物为顺铂及健择。

本发明所采用的牛樟芝子实体萃取物的主要成份包含具有结构式(I)的樟菇酸K(antcin K)、樟菇酸C(antcin C)、樟菇酸H(antcin H)及其化学衍生物：

其中，R1为-OH、＝O或-O-糖基(可为单糖或双糖或多糖类)或C1-3酯基；

R2为-H、-OH或-O-糖基(可为单糖或双糖或多糖类)或C1-3酯基；

R3为-OH、＝O或-O-糖基(可为单糖或双糖或多糖类)或C1-3酯基；

R4为-H、-OH或-O-糖基(可为单糖或双糖或多糖类)或C1-3酯基；及

R5为C1-3羧基或C1-3酯基。