[发明专利]一种枸橼酸铋钾组合物冻干片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药及医药生产技术领域，具体涉及一种枸橼酸铋钾组合物冻干片及其制备方法。

背景技术

枸橼酸铋钾为一种组成不定的含铋复合物。

本品不中和胃酸，也不抑制胃酸分泌，而在胃液ph值条件下，在溃疡表面或溃疡基底肉芽组织形成一种坚固的氧化铋胶体沉淀，成为保护性薄膜，从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡粘膜的侵蚀作用，促进溃疡组织的修复和愈合。体外实验证明，本品在酸性条件下能与蛋白质及氨基酸发生络合作用而凝结，而溃疡部位的氨基酸残基较正常粘膜丰富得多，因此本品更易沉积在溃疡粘膜上。另外，本品能与胃蛋白酶发生螯合作用而使其失活；铋离子能促进粘液的分泌，对溃疡愈合也有一定的作用，此外本品还有杀灭幽门螺旋杆菌的作用，对治疗消化性溃疡和胃炎均有益。临床常用剂型为片剂。

普通的枸橼酸铋钾片中含辅料种类和数量较多，一般要用到填充剂、润滑剂、崩解剂、黏合剂、矫味剂等等，其崩解时间达12分钟，生物利用度较低。且越来越多的研究表明辅料本身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等等都会对药品的安全性产生影响。

因此，提供一种能克服上述缺点，选择合适的辅料和工艺，减少枸橼酸铋钾片中辅料种类和用量，提高枸橼酸铋钾片生物利用度，保证临床用药的安全性均有积极意义。

传统的冻干片剂可以提高生物利用度，但仍需使用甘露醇、明胶等辅料。而甘露醇具有一定的生物活性，明胶资源有限且易变质。

淀粉是口服固体制剂的基本辅料，它由葡萄糖分子聚合而成，在片剂中常用作黏合剂、稀释剂及崩解剂，它价廉易得，对人体安全，但是单独使用 淀粉做为辅料用冻干工艺生产枸橼酸铋钾冻干片未见报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，进一步提出一种枸橼酸铋钾组合物冻干片及其制备方法，该制剂辅料少，稳定性好，生物利用度高。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：

一种枸橼酸铋钾组合物冻干片，用淀粉和蔗糖做辅料，用冻干工艺生产，该片剂克服了上述普通枸橼酸铋钾片的缺点，减少了枸橼酸铋钾片中辅料种类和用量，该片溶出度大，生物利用度高，保证了临床用药的疗效和安全。

一种枸橼酸铋钾组合物冻干片，由如下原料制备而成：

一种枸橼酸铋钾组合物冻干片的制备方法，包括步骤如下：

A、称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在6.5-7.5之间,然后加热至72℃，保温20分钟，制成5～15％(W/V)的玉米淀粉溶液；

B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100mL，搅匀，即得B溶液；

C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，降至常温得到玉米-蔗糖溶液； 

D、称取枸橼酸铋钾300克，加入1L玉米-蔗糖溶液中，搅拌25～35分钟；

E、药液测定枸橼酸铋钾含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml；

F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，再降温至零下45℃，保持2 小时，再逐渐升温至0℃，保持2～4小时，再逐渐升温至28～32℃干燥4～6小时，整个过程真空度保持在10帕；最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到枸橼酸铋钾组合物冻干片。

所述淀粉选用玉米淀粉，优选10％(W/V)的玉米淀粉溶液。

本发明的有益效果为：

本发明的一种枸橼酸铋钾组合物冻干片的制备方法，对普通玉米淀粉进行加热工艺处理，可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用，提高片剂的成型性，枸橼酸铋钾组合物冻干片中蔗糖用量为8.5％(W/V)，它是此片剂的硬度增强剂，并起到矫味作用。枸橼酸铋钾组合物冻干片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。枸橼酸铋钾组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺，两次降温、两次升温能够使片成型性更好，它提高了片剂的溶出度，从而提高了片剂的生物利用度。

具体实施方式

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明，但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例，并非全部。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本专利的保护范围。