[发明专利]一种修复关节软骨损伤的凝胶支架的制备方法

权利要求书

1.一种修复关节软骨损伤的凝胶支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)透明质酸钠的修饰；

(2)将缓释小分子化合物的PLGA纳米颗粒溶解在步骤(1)修饰后的透明质酸钠中，浓度为2-60um/L，再加入光引发剂，得到缓释小分子化合物-透明质酸钠凝胶复合物系统，按重量比，光引发剂的加入量为小分子化合物的1/10-1/8；

(3)将所述缓释小分子化合物-透明质酸钠凝胶复合物系统注入/填充至待修复关节软骨损伤处经紫外点光源照射，得到修复关节软骨损伤的凝胶支架。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)具体包括以下步骤：

(1)1～5g透明质酸钠溶解在50～100ml的蒸馏水中，低温条件下放置10～12h；

(2)在步骤(1)所得溶液中加入1～3ml的甲基丙酸烯酐，在pH为8～9，温度为0～5℃的条件下反应15～30h；

(3)将步骤(2)所得的产物依次进行以下操作：在丙酮中沉淀，用乙醇洗净，溶解在去离子水中，去离子水透析24-72h，得修饰后的透明质酸钠。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述缓释小分子化合物选自Kartogenin、双磷酸盐、Licofelone或雷尼酸锶中的一种或几种，优选为Kartogenin。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述缓释小分子化合物的PLGA纳米颗粒的制备方法包括以下步骤：

(1)将PLGA溶解在二氯甲烷中，浓度约为2-20mg/ml，得混合溶液1；将缓释小分子化合物溶解在丙酮中，浓度约为2-20mg/ml，得混合溶液2；将混合溶液2加入到混合溶液1中，得混合溶液3；

(2)将混合溶液3通过注射泵添加到0.05～0.5％(V/V)壳聚糖溶液，在冰浴下使用高速均质器大于10000rpm形成水包油乳液；

(3)将水包油乳液加入到100～300ml 0.1～0.5％(V/V)的壳聚糖溶液中，100～300rpm搅拌蒸发有机相；

(4)将步骤(3)所得产物通过离心得到缓释小分子化合物的PLGA纳米颗粒。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中将混合溶液3通过注射泵添加到壳聚糖溶液的速度为1-3ml/min。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖的Mn为550-552kDa；脱乙酰度为92-98％。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述光引发剂选用Irgacure 2595。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中紫外光强为5-20μW/cm²，对应的光照时间为30s-1min。