[发明专利]一种磷酸肌酸钠化合物及其晶型

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种磷酸肌酸钠化合物及其晶型。

背景技术

磷酸肌酸(Creatine Phosphate，CP)是人体内自有的活性物质，是人体重要的能量供应源，为细胞代谢过程中最主要的能量源ATP补充能量。CP广泛存在于机体内各组织中，在肌肉组织中的含量最高，达体内总量的90％，药代动力学证据表明心脏、骨骼肌、脑和肾可摄取外源性CP。研究发现，磷酸肌酸具有重要的药理作用，尤其是其钠盐化合物磷酸肌酸钠已经广泛应用于临床。作为一种新型高效能心肌保护剂，磷酸肌酸钠对心肌细胞在代谢和功能上具有保护作用，同时具有高效能量激发功能，其作用机制为：(1)心脏缺血时可抑制溶血脂酶的聚集以保护其细胞结构，抑制肌纤维膜5’-核苷酸酶以稳定肌纤维膜，同时可稳定缺血心肌细胞的电生理状态，保护心肌免受过氧化损害；(2)进入细胞并参与高能磷酸肌酸水平的维持，可将二磷酸腺苷ADP磷酸化生成ATP，增加机体可利用的短期能量。临床上，主要在心脏手术时加入心脏停搏液中保护心肌，和抑制缺血状态下的心肌代谢异常。目前，心血管疾病作为一种顽疾，仍然严重威胁着人类健康。磷酸肌酸钠作为一种心肌保护药，不仅高效而且低毒，其医疗价值居同类药物之首。

磷酸肌酸钠盐作为一种心肌保护药，已广泛用于心肌缺血、心室肥厚、心肌梗塞及心衰等各类心脏病的预防和辅助治疗，由于其疗效好、无任何毒副作用，所以其医疗价值居同类药物之首。以磷酸肌酸钠为原料的制剂，在临床上以注射剂为主，因此，研究提高磷酸肌酸钠原料的质量，是很多医药工作者的研究重点工作之一。

发明内容

基于上述原因，申请人研究发现，一种新的磷酸肌酸钠化合物的新的晶型，该晶型经过研究发现，其杂质谱中肌酸、肌酐含量小于0.10％，其他单个杂质小于0.30％，杂质总量小于1.0％，对原料高温试验，其杂质谱中肌酸、肌酐含量小于0.30％，其他单个杂质小于0.50％，总杂质含量小于1.50％。

本发明通过下述方案实现的。

一种式I化合物，该化合物是结晶形式的晶体

为N-[亚氨基(膦氨基)甲基]-N-甲基甘氨酸二钠盐四水合物的新晶型。

其中晶体X-粉末衍射图谱中相对强度超过50％的2θ角，所述相对强度以图谱中最强谱线百分数表示：

其中晶体X-粉末衍射图谱中相对强度超过30％的2θ角，所述相对强度以图谱中最强谱线百分数表示：

其中晶体的检测条件为：其中晶体检测条件：X射线管：Cu-Kα靶；X射线波长：管压：40KV；管电流：40mA；扫描角度：3度-39.99度。

其中晶体KBr压片-透射法测定红外光谱具有下列吸收：3425cm^-1，1683cm^-1，1622cm^-1，1466cm^-1，1394cm^-1，1175cm^-1，1102cm^-1，987cm^-1。

其中至少包含95％重量的结晶化合物。

其中至少包含99％重量的结晶化合物。

其中至少包含99.5％重量的结晶化合物。

所述的一种式I化合物在制备治疗营养心肌和改善心肌代谢药物中的应用。

所述的化合物为原料制备成的药物制剂。

其中药物制剂包括注射制剂。

所述的一种式I化合物，其制备方法包括：取磷酸肌酸钠粗品，加入注射用水溶解完全，加热至60℃-80℃，加入1，3-丁二醇，保温1-3小时，降温至25-35℃，加入，调pH值至8.0-9.0，0-5℃静置，过滤，滤饼用1，3-丁二醇洗涤，40℃真空干燥，即得。

本发明所述的磷酸肌酸钠粗品由本公司实验室获得，其纯度为95.37％。

一、杂质谱研究试验

对照组：市售磷酸肌酸钠原料(吉林英联生物制药股份有限公司)

试验1组：本发明实施例1。

试验2组：本发明实施例2。

试验3组：本发明实施例3。