[发明专利]一种炎症伴发骨折复合疾病动物模型及其构建方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及医疗评价、医疗检测领域，具体涉及一种炎症伴发骨折复合疾病动物模型及其构建方法和应用。

背景技术

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、炎性、系统性的自身免疫性疾病，以关节和关节周围组织非化脓性炎症为主要特征。其基本病理改变是滑膜炎，急性期滑膜肿胀、渗出，中性粒细胞浸润；慢性期滑膜增生肥厚，形成血管翳；后者是造成关节破坏、关节畸形、功能障碍、使疾病进入不可逆阶段的病理基础。

外伤性骨折是一种最为常见的骨科疾病，占临床所见骨折的大多数，临床发现大多数骨折患者在骨折临床愈合后还会出现骨折损伤处及其他关节的疼痛，而且在遇到天气变化时疼痛、肿胀、发红等一系列症状表现更加明显。经检查，这些症状大多是由RA所引起的。就目前文献报道，骨折是否为RA所引起尚不能确定，同时RA伴随骨折发生的相关动物模型也尚有报道。

目前，单独的类风湿性关节炎动物模型及单独骨折动物模型均有报道，这些模型只是在特定条件下,选取某一个或某几个侧重因素而建立起来的,并不能完全反映RA的所有属性,不同的关节炎动物模型可能只就疾病的一方面深入研究，但是，临床中往往是几种症状同时发生，同时病理、生理上也是诸多联系，互相影响。

为探明类风湿性关节炎伴随骨折发生的病因、病理学、免疫学、临床等方面的机制，寻找更有效的治疗类风湿关节炎及损伤性骨折的方案，有必要构建类风湿性关节炎伴随骨折发生的动物模型。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种炎症伴发骨折复合疾病动物模型及其构建方法和应用。本发明提供的技术方案先构建类风湿关节炎动物模型，然后在类风湿关节炎动物模型的基础上构建骨折模型，成功构建了炎症伴发骨折复合疾病动物模型，有利于以此复合疾病模型为研究对象模拟临床RA病人骨折后的发病状态。

第一方面，本发明提供了一种炎症伴发骨折复合疾病动物模型的构建方法，包括如下步骤：

1)构建类风湿关节炎动物模型；

2)以所构建的类风湿关节炎动物为对象构建骨折模型，得到所述炎症伴发骨折复合疾病动物模型。

如本发明所述的，所述“炎症伴发骨折复合疾病动物模型”是指类风湿关节炎伴随骨折发生的动物模型，优选为类风湿关节炎伴随开放性骨折发生的动物模型。

在本发明一实施例中，所述步骤(1)中，构建类风湿关节炎动物模型时，采用的动物为大鼠，小鼠，兔，犬或猴，但不限于此。

本发明构建类风湿关节炎动物模型时，采用本领域技术人员常用的构建类风湿关节炎动物模型方法，并根据不同模式动物，或不同的动物品系，采用相匹配的建模方法。

在本发明一优选实施例中，所述步骤(1)中，构建类风湿关节炎动物模型优选但不限于蔡文虹等在《中国当代医药》(2012年2月第19卷第4期)综述的类风湿关节炎动物模型构建方法。比如，针对大鼠类风湿关节炎建模方法可采用a)胶原诱导的关节炎(CIA)法，优选采用DA、BB、DR或LEW大鼠；b)软骨低聚体基质蛋白(COMP)诱导的关节炎，优选采用DA、LEW大鼠；c)辅剂诱导的关节炎，优选采用DA、LEW大鼠；d)Avridine诱导的关节炎，优选采用DA、LEW大鼠；e)朴日斯烷诱导的关节炎，优选采用DA、LEW大鼠。

在本发明另一优选实施例中，所述步骤(1)中，构建类风湿关节炎动物模型的方法为胶原诱导的关节炎(CIA)法，采用wistar大鼠建模。

在本发明一实施例中，所述步骤(2)中，以所构建的类风湿关节炎动物为对象构建骨折模型时，采用本领域技术人员常用的构建骨折动物模型方法，并根据不同模式动物，或不同的动物品系，采用相匹配的建模方法。

在本发明一优选实施例中，所述步骤(2)中，以所构建的类风湿关节炎动物为对象构建的骨折模型优选但不限于：长骨干骨折模型、闭合骨折模型、开放骨折模型、基因骨折模型。

在本发明另一优选实施例中，所述步骤(2)中，以所构建的类风湿关节炎动物为对象构建的骨折模型为开放骨折模型，方法为：麻醉动物后，取动物右下肢，股外侧切口暴露股骨干；于股骨中段将股骨横行锯断，以克氏针固定，逐层闭合切口并缝合。