[发明专利]一种氟哌噻吨美利曲辛片有关物质检测的方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，更具体地说，涉及一种氟哌噻吨美利曲辛片有关物质检测方法。

背景技术

氟哌噻吨，Flupentixol ，其化学名称为2-[4-[3-[(EZ)-2-(三氟甲基)-9H-硫杂蒽-9-亚基]丙基]-1-哌嗪基]乙醇。美利曲辛，Melitracen，其化学名称为3-[10,10-二甲基-9(10H)-蒽亚基]-N,N-二甲基丙胺。

氟哌噻吨结构式为：

                                                    

美利曲辛结构式为：

    

盐酸氟哌噻吨是一种噻吨类神经阻滞剂，而盐酸美利曲辛是一种三环类抗抑郁剂，两种成份的复方制剂具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性。氟哌噻吨美利曲辛片由丹麦灵北制药公司（H.Lundbeck A/S）研发，于1971年首次上市，商品名为Deanxit。

氟哌噻吨美利曲辛片有关物质检测的难度在于，复方制剂中含有两个主药，分别是盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛，两个主药在合成过程中可能产生残留中间体、副反应产物等多种工艺杂质，制剂处方工艺及储藏过程中又可能产生多种工艺和降解杂质；氟哌噻吨的杂质（T39-B、杂质F和TFMTXAN）和美利曲辛的杂质（T35-B、DMA）与美利曲辛和氟哌噻吨的色谱行为比较相似，不易完全分离，此外，杂质归属也存在问题。T39-B的结构为：

    

杂质F的结构为：

    

TFMTXAN的结构为：

    

T35-B的结构为：

    

DMA的结构为：

    

氟哌噻吨美利曲辛片的有关物质检测方法的文献报道极少，文献报道（HPLC法测定氟哌噻吨美利曲辛片的含量及有关物质.中国药事2007年第21卷第11期. 894.）中采用其方法检测氟哌噻吨美利曲辛片时，杂质的保留时间接近160分钟，检测时间过长，检测效率低，检测成本高。

发明内容

本发明提供了一种高效液相色谱法能够将氟哌噻吨、美利曲辛、美利曲辛的杂质和氟哌噻吨的杂质进行有效的分离，分析时间短，从而实现了氟哌噻吨美利曲辛片的杂质的有效控制，保证了氟哌噻吨美利曲辛片的质量控制，具有现实意义，从而有效解决了上述问题。

本发明的目的是提供一种能检测氟哌噻吨美利曲辛片中活性组分及有关物质的方法。

具体地说，本发明提供了一种氟哌噻吨美利曲辛片中活性组分及有关物质的高效液相色谱检测方法，该检测方法包括：

选用辛烷键合硅胶为固定相的色谱柱；

以缓冲盐水溶液、甲醇和乙腈为流动相；

以紫外检测器为检测器。

在本发明的一种优选实施方案中，本发明提供的一种氟哌噻吨美利曲辛片中活性组分及有关物质的高效液相色谱检测方法，其中，所述流动相流速为0.5～1.5ml/min，优选1.0 ml/min。

在本发明的一种优选实施方案中，本发明提供的一种氟哌噻吨美利曲辛片中活性组分及有关物质的高效液相色谱检测方法，其中，所述紫外检测器的检测波长为230～270nm，最佳检测波长270nm。

在本发明的一种优选实施方案中，本发明提供的一种氟哌噻吨美利曲辛片中活性组分及有关物质的高效液相色谱检测方法，其中，色谱柱的温度为30～40℃，最佳柱温为35℃。

在本发明的一种优选实施方案中，本发明提供的一种氟哌噻吨美利曲辛片中活性组分及有关物质的高效液相色谱检测方法，其中，所述流动相中缓冲盐水溶液、甲醇和乙腈体积比例为5%～95%∶ 5%～95% ∶5%～95%；更优选地，缓冲盐水溶液、甲醇和乙腈比例优选为30%～40%∶ 10%～30% ∶30%～50%。

在本发明的一种优选实施方案中，本发明提供的一种氟哌噻吨美利曲辛片中活性组分及有关物质的高效液相色谱检测方法，其中，所述缓冲盐选自可溶于水的磷酸金属盐，优选地，选自磷酸的钠盐、或钾盐，更优选地，选自磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的一种或几种；特别优选地，为磷酸氢二钾和磷酸二氢钠。

在本发明的一种优选实施方案中，本发明提供的一种氟哌噻吨美利曲辛片中活性组分及有关物质的高效液相色谱检测方法，其中，所述缓冲盐水溶液的pH范围为7～8。