[发明专利]一种酪氨酸激酶抑制剂的晶型

权利要求书

1.阿法替尼二马来酸盐的晶型I，所述晶型I的X-射线粉末衍射图中在2θ为5.45,10.92,19.85,22.05,25.57度的位置有峰，其中衍射角2θ为5.45度的峰的相对强度大于90％，或者大于99％，或者为100％。

2.权利要求1所述的晶型I，其X-射线粉末衍射图中在2θ为5.45,10.92,11.39,17.52,19.85,22.05,25.57,26.14,27.93度的位置有峰。

3.权利要求1所述的晶型I，其X-射线粉末衍射图中在2θ为5.45,6.22,7.32,10.92,11.39,13.05,14.92,17.52,19.85,22.05,25.57,26.14,27.93度的位置有峰。

4.权利要求1所述的晶型I，其X-射线粉末衍射图中在2θ为5.45,6.22,7.32,10.92,11.39,13.05,14.92,16.82,17.52,19.85,22.05,25.57,26.14,27.93,29.64度的位置有峰。

5.权利要求1所述的晶型I，其X-射线粉末衍射图基本上如图1所示，其中衍射角2θ为5.45度的峰的相对强度大于90％，或者大于99％，或者为100％。

6.权利要求1-5任一所述的晶型I，其热重分析在50℃-125℃间有失重，失重4.41％。

7.权利要求1-5任一所述的晶型I，其热重分析如图2所示。

8.权利要求1-7任一所述的晶型I的制备方法，包括：将阿法替尼二马来酸盐溶解于良溶剂中，降温至30℃-零下5℃，析出晶体，收集晶体，除去溶剂，得到产物。

9.根据权利要求8所述的制备方法，所述良溶剂选自：醇类溶剂，酮类溶剂，酯类溶剂，烷烃类溶剂，醚类溶剂，N,N-二甲基甲酰胺，水，或其组合；所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇或其组合；所述酮类溶剂选自丙酮、丁酮或其组合；所述酯类溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯或其组合；所述烷烃类溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯或其组合；所述醚类溶剂选自四氢呋喃、二氧六环或其组合。

10.根据权利要求8所述的制备方法，阿法替尼二马来酸盐加热回流溶于二氯甲烷中，然后降温至25℃-20℃，析出晶体，然后固液分离，所得固体在空气中放置12小时-18小时风干溶剂，得到晶型I产物。