[发明专利]用于电离子透入疗法治疗的电极垫

说明书

本申请是申请日为2011年12月21日的中国专利申请201180061853.0的分案申请。

技术领域

本发明涉及用于在局部麻醉药的经皮给药时减轻穿刺疼痛的电离子透入疗法(iontophoresis)垫。更具体地，本发明涉及用于减少由重复治疗引起的刺激的电极垫。

背景技术

在医疗现场，频繁地进行注射如皮内、皮下、肌肉内和静脉内注射。将针头持续地保持在人体中用于滴注、献血和血液透析，以及药物给药和用于血液测试的血液收集并不是罕见的。

在这样的注射中的穿刺对患者引起精神或肉体疼痛。因此，如果可能，穿刺过程中这种疼痛的减轻可以提高患者的QOL(生活质量)并有利于医学治疗。

在日本，利多卡因贴片(其在穿刺之前30分钟贴附)已经进入市场，预期用于缓解穿刺疼痛。但是，在这些利多卡因贴片中，作用的开始缓慢，并且它在穿刺之前花费长的时间。

在医疗现场，医生的判断做出决定，如对是否应该进行药物的给药、血液收集等。在这种判断之后，通过注射器的药物给药或血液收集大多数在30分钟内进行。因此需要在这样有限的时间内经皮并且迅速给予局部麻醉药的方法，用于减轻穿刺疼痛。

电离子透入疗法是一种利用电能来加速药物的经皮吸收的方法，并且能够在短时间内皮内地吸收大量的局部麻醉药如利多卡因。因此，预期与其中局部麻醉药的给药通过传统的经皮吸收完成的情况相比，在更短的时间内展现局部麻醉药效果，使得穿刺和医学治疗可以开始而不需要在完成穿刺前的疼痛去除治疗之前等待长时间(专利文献1)。

迄今对于关于电离子透入疗法制剂(电极垫)的皮肤安全性进行了很多研究。尤其是，包括关于皮肤刺激与电压或电流之间的关系的研究，或关于在皮肤中的氯离子或钾离子的浓度间隙下减少皮肤刺激的方法的报告。

更具体地，关于电转移型活性剂给药装置，报道了同时给予药物和抗炎剂以减少皮肤刺激的方法(专利文献2)。此外，还报道了，为了减少皮肤刺激，限制要与人皮肤进行接触的贮存器的pH，并由此防止钾从皮肤的流出增加(专利文献3)。此外，还尝试了控制电压和电流以减少皮肤刺激的方法(专利文献4)。

还试图通过平衡导电层中的电流密度来减少皮肤刺激。在专利文献5中，电流密度通过使用被分成两个以上部分的电极进行调节，并且所述部分的每一个配备有电阻器以限制电流。但是，这种装置复杂并且昂贵，因为电极被分成一些部分，并且其每一个配备有电阻器。

除此之外，在医疗现场，有时穿刺仅进行一次，例如，在药物的单次给药或血液收集中。但有时，例如在血液透析中，穿刺可能在手臂的预定位置处每周进行三次以上。在这样的情况下，没有关于由于用于局部麻醉药的电离子透入疗法制剂的频繁给药导致的皮肤刺激的信息，除了关于牵涉到在美国已经进入市场的电离子透入疗法制剂的动物试验的报告(非专利文献1)。

尤其是，局部麻醉药具有细胞毒性并且当皮肤重复地暴露于大量的局部麻醉药时，皮肤组织倾向于被损伤(皮肤刺激)。尤其是，因为电离子透入疗法可以皮内地吸收大量的局部麻醉药，所以通过重复给药对皮肤的损伤相当严重。因此，对于较少皮肤刺激并且更高安全性的电离子透入疗法电极制剂(电极垫)的开发存在需要。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：美国专利号4141359

专利文献2：日本专利公开号H09-511167

专利文献3：日本专利公开号H09-504191

专利文献4：日本专利公开号H05-245214

专利文献5：日本专利公开号2000-24121

非专利文献

非专利文献1：FDA主页：http：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2004/021504s000_Lidosite_PharmR.pdf(第35-37页)

发明内容

本发明要解决的问题

如上所述，关于由于局部麻醉药通过电离子透入疗法的重复经皮给药导致的累积皮肤刺激，迄今为止进行过的研究非常少。因此，还没有开发出即使在重复给药中也具有高安全性的电离子透入疗法电极垫。考虑到此问题，形成了本发明。本发明验证了一种当将局部麻醉药通过电离子透入疗法经皮给药时减少皮肤刺激(尤其是，累积皮肤刺激)的方法，并且本发明的目的是提供一种关于不仅在单次给药中而且也在重复给药中减轻穿刺疼痛的更安全的电极垫。

解决问题的手段