[发明专利]一种可实现脉冲式缓释的个性化组织修复支架及其制备方法

权利要求书

1.一种能够实现脉冲式缓释的个性化组织修复支架，包括一基体以及分散于该基体中的多个缓释微球，所述缓释微球中载有生长因子和药物中的至少一种，其特征在于，所述缓释微球具有包括核层、中间层及外层的三层结构，核层材料为聚酯类高分子材料，中间层材料选自丙烯酸树酯、乙基纤维素、和乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种，外层材料选自壳聚糖和糖胺聚糖中的一种，所述生长因子和/或药物载于所述缓释微球的核层及外层。

2.如权利要求1所述的个性化组织修复支架，其特征在于，所述聚酯类高分子材料选自聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己内酯、和聚羟基脂肪酸酯的至少一种。

3.如权利要求1所述的个性化组织修复支架，其特征在于，所述缓释微球的质量占所述基体总质量的2～5％。

4.如权利要求1所述的个性化组织修复支架，其特征在于，所述基体的主体成分由质量百分比为75％～99％的可降解聚酯类高分子材料和质量百分比为1％～25％的可降解无机材料组成。

5.如权利要求4所述的个性化组织修复支架，其特征在于，所述基体具有多个孔洞，该基体的孔洞中填充有可降解高分子化合物水凝胶或者可降解高分子/无机物杂化水凝胶。

6.一种能够实现脉冲式缓释的个性化组织修复支架的制备方法，其包括如下步骤：

制备载有生长因子和药物中的至少一种的缓释微球，其中，所述缓释微球具有包括核层、中间层及外层的三层结构，核层材料为聚酯类高分子材料，中间层材料选自丙烯酸树酯、乙基纤维素、和乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种，外层材料选自壳聚糖和糖胺聚糖中的一种，所述生长因子和/或药物载于所述缓释微球的核层及外层；

制备包括所述缓释微球的浆料；以及

利用三维打印技术将所述浆料成型为个性化组织修复支架，使所述缓释微球分散于该个性化组织修复支架的基体中。

7.如权利要求6所述的个性化组织修复支架的制备方法，其特征在于，所述步骤“制备载有生长因子和药物的至少一种的缓释微球”进一步包括：

制得由载有生长因子和/或药物的聚酯类高分子形成的核层微球；

制得在该核层微球表面包覆有丙烯酸树酯、乙基纤维素、或乙烯-醋酸乙烯共聚物涂层的双层微球；以及

制得在所述双层微球的表面包覆有为壳聚糖或糖胺聚糖涂层的缓释微球，所述壳聚糖或糖胺聚糖涂层载有生长因子和/或药物，从而使该缓释微球具有包括核层、中间层及外层的三层结构。

8.如权利要求7所述的个性化组织修复支架的制备方法，其特征在于，所述步骤“制得由载有生长因子和/或药物的聚酯类高分子形成的核层微球”进一步包括：

取一定量的聚酯类高分子溶于二氯甲烷溶液中；

往该二氯甲烷溶液加入含有一定量的生长因子和/或药物的磷酸盐缓冲溶液；

用高速分散器在一定的剪切力下对该二氯甲烷溶液乳化一段时间，制得内乳液；

将该内乳液加入到含有一定量乳化剂的外水相中，用高速分散器在一定的剪切力下乳化一段时间，制得复乳液；

搅拌该复乳液以挥发其中的二氯甲烷；以及

洗涤，冷冻干燥，制得所述由载有生长因子和/或药物的聚酯类高分子形成的核层微球。

9.如权利要求8所述的个性化组织修复支架的制备方法，其特征在于，所述步骤“制得在该核层微球表面包覆有丙烯酸树酯、乙基纤维素、或乙烯-醋酸乙烯共聚物涂层的双层微球”进一步包括：

取一定量的核层微球分散于含有丙烯酸树酯、乙基纤维素、或乙烯-醋酸乙烯共聚物的甲醇溶液中，待充分混合后，将该甲醇溶液加入到含有一定量斯盘-80的液体石蜡中；

搅拌该液体石蜡以挥发其中的甲醇；以及

洗涤，离心，真空干燥，制得具有丙烯酸树酯、或乙基纤维素、或乙烯-醋酸乙烯共聚物涂层的双层微球。

10.如权利要求9所述的个性化组织修复支架的制备方法，其特征在于，所述步骤“制得在所述双层微球的表面包覆有为壳聚糖或糖胺聚糖涂层的缓释微球，壳聚糖或糖胺聚糖涂层载有生长因子和/或药物”进一步包括：

取一定量的双层微球以及生长因子和/或药物分散于含有壳聚糖或糖胺聚糖的醋酸/醋酸钠缓冲溶液中；

将所述醋酸/醋酸钠缓冲溶液缓慢加入到含有斯盘-80或PO-500的石蜡/石油醚混合溶液中；

反应数小时后在该石蜡/石油醚混合溶液中加入戊二醛溶液进一步交联；以及

待反应完成后，静置，离心，洗涤，冷冻干燥，从而得到在所述双层微球的表面包覆有为壳聚糖或糖胺聚糖涂层的缓释微球。