[发明专利]一种气虚型胃肠功能障碍小鼠动物模型的构建方法

说明书

本发明公开了一种气虚型胃肠功能障碍小鼠动物模型的构建方法，所述方法为：用过饱和芒硝水溶液灌胃小鼠10‑15天，再灌胃四君子汤7‑10天，当小鼠出现下列第(1)、(4)和(6)或多种症状时，气虚型胃肠功能障碍的小鼠动物模型构建成功：(1)体重减少，小鼠毛色变灰暗、无光泽，(2)进食量减少，(3)粪便变稀，(4)小肠粘膜损伤评分变差，(5)胃体积增大以及(6)胃肠碳粉推进指数下降；气虚型胃肠功能障碍的小鼠动物模型构建成功；本发明提供一种稳定性高、易于推广、重复性好、经济实用的气虚型胃肠功能障碍小鼠动物模型，为中医药治疗胃肠功能障碍的临床前期研究提供实验基础。

(一)技术领域

本发明涉及一种气虚型胃肠功能障碍动物模型的建立，通过给ICR小鼠灌服芒硝过饱和溶液以达到让小鼠产生腹胀、腹泻、体重减轻等中医气虚临床表现及胃肠动力减退、胃肠黏膜损伤等西医胃肠功能障碍的临床表现和病理改变，为研发治疗胃肠功能障碍新物提供一个稳定、可靠的动物模型。

(二)背景技术

胃肠功能障碍是指机体在受到创伤、感染、失血等严重损害时，胃肠道出现的严重应激反应，表现为各种致病因素导致胃肠黏膜受损及肠道免疫系统功能下降，肠道屏障功能被破坏，肠道内的细菌与细菌毒素转移到肠外(即发生细菌移位)。

胃肠功能障碍的病因非常广，近年来有学者对胃肠功能障碍提出了新的分类：Ⅰ型胃肠功能障碍多指腹部手术后自限性胃肠功能障碍；Ⅱ型胃肠功能障碍是指危重病人的胃肠功能障碍，这些患者除行小肠广泛切除外，还并发有感染、代谢和营养并发症；Ⅲ型胃肠功能障碍是指需要长期甚至终身营养支持的慢性胃肠功能障碍。

通过长期的临床观察发现，很多危重症患者在无明显的创伤、感染、出血等应激情况下却也出现了严重的胃肠功能障碍，常表现为腹胀、腹泻和严重营养不良，这类患者符合胃肠功能障碍临床表现但很难归类到以上三型胃肠功能障碍，西医学很难阐明其发病机理。而中医学却能很好解释这一理论：《黄帝内经·素问·宣明·五气篇》有云“久卧伤气”；《素问·平人气象论》又云“人以水谷为本”。重症患者在抢救及恢复过程中往往需要长期卧床，致使气机失调；这类病人由于病情危重，无法自主进食而依靠全胃肠外营养，致使丧失了脾胃“后天之本——水谷精微”的濡养，导致气血本源缺失，进一步导致了脾胃气虚，进而影响小肠的泌清别浊和大肠通降功能失常，出现腹胀、腹泻等症状，同时脾的运化功能减退，气血生化无缘，气血虚亏，五脏六腑失去濡养，导致其他脏器功能衰竭，这与胃肠功能障碍的临床表现相一致。所以大部分此类胃肠功能障碍患者在症型上符合中医气虚的临床表现，疾病上符合“痞满”和“泄泻”病范畴。

国内没有涉及胃肠功能障碍中医症型动物模型实验研究，因此本发明将对中医药在胃肠功能衰竭疾病领域治疗优势的发挥起到很大的促进作用。

(三)发明内容

本发明目的在于通过芒硝过饱和溶液灌胃建立一种气虚型胃肠功能障碍的小鼠动物模型，为评价治疗胃肠功能障碍药物的疗效提供一种可靠的动物模型平台。

本发明采用的技术方案是：

本发明涉及一种气虚型胃肠功能障碍小鼠动物模型的构建方法，所述方法为：用过饱和芒硝水溶液灌胃小鼠10-15天，再灌胃四君子汤7-10天，当小鼠出现下列第(1)、(4)和(6)或多种症状时，气虚型胃肠功能障碍的小鼠动物模型构建成功：(1)体重减少，小鼠毛色变灰暗、无光泽，(2)进食量减少，(3)粪便变稀，(4)小肠粘膜损伤评分变差，(5)胃体积增大以及(6)胃肠碳粉推进指数下降；所述过饱和芒硝水溶液的用量为0.1-0.3ml/10g体重，所述四君子汤用量为0.1ml/10g体重；所述四君子汤为党参、白术、茯苓和炙甘草按重量比3:3:3:2混合后，加水煎煮而成。上述(1)-(6)症状中出现(1)、(4)和(6)或者还出现其他3种症状中的一种或多种，则表明模型构建成功。

本发明所述小鼠为ICR小鼠，优选所述小鼠为健康成年ICR小鼠，体重18-22g。

本发明所述过饱和芒硝水溶液的用量优选为0.3ml/10g体重。