[发明专利]黄酮醇作为脑靶向增效剂的制备和应用

说明书

本发明公开了黄酮醇作为脑靶向增效剂的制备和应用。发明人在在长期实验研究中发现部分黄酮醇类化合物，特别是山柰素、芦丁、曲克芦丁、杨梅素、橙皮苷，及其羟基衍生物，特别是其糖苷、酯、醚类衍生物，可以很好地促进对脑部疾病具有治疗的药物分子人参皂苷、二苯乙烯苷、白藜芦醇、左旋多巴、依达拉奉、长春西汀、尼麦角林、胞磷胆碱、奥拉西坦等进入脑组织中，在不提高其血药浓度的情况下，使其在脑组织中的浓度大幅提高，有效提高了药物的疗效。

技术领域

本发明涉及一种化合物的新应用及基于该应用的新药用组合物。

背景技术

大脑是生命中枢所在，其复杂的神经系统结构和功能已成为人类科学史上最有价值的研究课题，越来越受到世界科学家的关注。

脑血流速度最快，然而许多药物全身给药后进入脑组织的速度比进入其他组织慢得多，因此形成了血脑屏障的概念。血脑屏障是指血液-脑组织间液和血液-脑脊液间的屏障，由血液-脑屏障(blood-brain barrier,BBB)、脑脊液-脑屏障(cerebro-spinal fluid-brain barrier)和血液-脑脊液屏障(blood-cerebro-spinal fluid barrier)三个屏障构成。血脑屏障的功能在于选择性地阻止某些物质进入脑组织。由于血液-脑组织屏障的表面积约为血液-脑脊液屏障表面积的5000倍，因此，血液-脑组织屏障是控制内、外源性物质进出脑实质的主要屏障，有助于维持脑组织环境的稳定。

缺血性中风、中风后遗症、神经退行性疾病等脑部疾病是威胁中老年人健康的重大疾病。随着人口老龄化的加速和精神疾病发病率的不断升高，脑血管疾病(脑缺血损伤相关疾病包括中风、中风后遗症、血管性痴呆)。神经退行性疾病(帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)、阿尔芡海默病(Alzheimer’s disease,AD；老年性痴呆症)等)和精神疾病(又称精神障碍psychiatric disorders)、癫痫(epilepsy)等诸多脑部神经、精神疾病均给患者、家庭及社会造成沉重负担。但由于血脑屏障(BBB)的存在，限制了绝大多数药物入脑或在脑内达不到治疗所需的有效浓度，严重限制了脑部疾病的治疗^[1-4]。

中医药在防治心脑血管疾病方面历史悠久，疗效显著并有着安全、低毒、副作用小等优势^[6,7]。如人参皂苷提取物、何首乌二苯乙烯苷提取物是治疗脑部疾病的重要天然药物，然而它们的活性成分人参皂苷Rb1、Rd、Re、Rg1、二苯乙烯苷、白藜芦醇，和化学药左旋多巴、依达拉奉、长春西汀、尼麦角林、胞磷胆碱、奥拉西坦等成分不易透过血脑屏障进入脑组织发挥作用。

因此，解决药物透过BBB的问题，已成为脑部疾病治疗的关键和研究热点^[1,3^,5]。

发明内容

本发明的目的在于提供黄酮醇作为脑靶向药物增效剂的应用。

本发明的另一个目的在于提供一种可以有效提高药物活性分子在脑内有效浓度的新药用组合物。

本发明所采取的技术方案是：

黄酮醇作为促进对脑部疾病具有治疗的药物通过血脑屏障制剂的应用。

特别的，黄酮醇选自山柰素、杨梅素、橙皮苷、芦丁、曲克芦丁，及其羟基衍生物。进一步的，山柰素、杨梅素、橙皮苷、芦丁或曲克芦丁的羟基衍生物为其糖苷、酯和醚。

对脑部疾病具有治疗的药物选自人参皂苷、首乌二苯乙烯苷、白藜芦醇、左旋多巴、依达拉奉、长春西汀、尼麦角林、胞磷胆碱、奥拉西坦。

一种组合物，其起效成分为增效剂黄酮醇和对脑部疾病具有治疗的活性分子。

优选的，黄酮醇选自山柰素、杨梅素、橙皮苷、芦丁、曲克芦丁，及其羟基衍生物。进一步的，山柰素、杨梅素、橙皮苷、芦丁或曲克芦丁的羟基衍生物为其糖苷、酯和醚。