[实用新型]一种依那普利透皮给药制剂的构架

说明书

技术领域

本发明涉及一种依那普利透皮给药制剂的构架，其特征是将药物通过皮肤送入体内。

依那普利(Enalapril)是第二代血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压药。分子式C20H28N2O5。

高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素，脑卒中风、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病是其主要并发症。

依那普利作为一种前体药物在肝脏中代谢为活性药物依那普利拉(enalaprilat)后发挥其血管紧张素转化酶抑制剂作用。依那普利拉主要通过抑制血管紧张素转化酶，从而使血管紧张素I不能转变为血管紧张素II，由此引起全身血管的舒张，最终达到降低血压的作用。

透皮给药技术主要是指将药物通过皮肤送入体内。新型透皮给药技术是口服制剂和针剂或输液的优化剂型产品和差异化替代产品。相对于口服送药，通过透皮给药技术的依那普利可以提供诸多的优势：消除通常给药所引起的血中药物浓度的峰谷式起伏，消除药物对消化道的毒性，消除“首过代谢(first pass metabolism)”效应，提高药效。

背景技术

目前，药物经透皮给药具有很多有点，如上所述，可以消除药物对消化道的毒性，消除“首过代谢(first pass metabolism)”效应，提高药效等。但是，不是所有的药物都可以经透皮给药。只有对于分子量相对较小(如小于500Dalton)，熔点低于150℃，具有亲脂性的化合物才比较适合于透皮给药。透皮给药制剂的配方十分关键，通常需要巨大的配方筛选工作才能发现和优化针对某一特定药物的透皮给药配方。透皮给药体系可以具有不同的构架，需要根据药物的物理化学性质进行构架设计。给药体系中需要筛选出合适的药库载体材料，使特定的药物在该载体中具有充分的溶解度，但同时不能与载体有化学和物理反应，使药物能够顺利按设计要求释放经透皮吸收。在透皮给药体系中一般含有透皮吸收增强剂，使药物透皮能力达到设计的治疗剂量要求。需要在许多可能具有透皮吸收增强能力的化合物中筛选出适合于特定药物的透皮增强剂，提高药物透皮性能，又不能与药物发生化学和物理反应，产生降解等不良作用。

J.Wen等人，在美国专利20100178307发表了一个抗痴呆药物的透皮给药配方技术。该技术提出了一个具有多层构架的抗痴呆药物透皮给药系统。

J.Wen等人，在美国专利20110268785发表了一个针对帕金森症的MAO阻尼剂药物的透皮给药配方技术。该体系将多层构架透皮给药系统化为三层构架式，采用药物直接溶于粘合剂(drug-in-adhesive)的药库设计，用于MAO阻尼剂药物透皮给药。

本发明采用三层构架式的药物直接溶于粘合剂(drug-in-adhesive)的药库设计，对依那普利的透皮给药制剂的配方组成和制剂体系进行了筛选，发明和优化了一个依那普利透皮给药系统的配方组 成和制剂体系。

发明内容

本发明提供了一个依那普利透皮给药系统。该系统是设计用于对依那普利进行透皮给药，药物进入体内血液循环，达到治疗剂量。本发明包括系统构架，系统配方和系统的制备。

1.系统构架

系统构架设计包括三层，被衬层，药库层和释放层。

1.1被衬层

被衬层(支撑层)的基本要求为，具有足够的强度以支撑系统的整体性，同时具有足够的柔软度使系统可以与身体用药部位的形状紧密接触。被衬层的材料包括，但不限于，无纺布，编织布，包括无纺布和编织布的复合材料。

无纺布包括但不限于聚烯烃树脂类材料如聚乙烯、聚丙烯等，聚酯树脂类材料类如聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯等；编织布包括但不限于棉布、人造丝、聚丙烯酸脂、聚酯等，或它们的复合物。

被衬层的尺寸可以不同，在某些情况下可以覆盖整体目标用药区域。在一般实施方案中，长度在4-40cm之间，宽度在4-40cm之间。

1.2药库层

药库层是依那普利透皮给药系统的核心。本发明所提供的药库层组成构成了系统的透皮给药技术的关键。本发明的药库组成提供了依那普利的持续透皮给药能力。持续透皮给药能力指的是，本发明中的配方可以提供7天以内的按设计要求的持续给药能力，比如给药1天，给药3天，给药5天或给药7天。同时持续透皮给药能力也指在如上述所设定的给药周期以内，比如7天给药，给药系统通过透皮提供人体达到疗效的依那普利药物剂量。比如，对于10mg/天的依那普利给药剂量，3天给药的给药能力指的是以0.42mg/小时的给药能力连续透皮供药72小时。