[实用新型]一种人凝血酶原复合物吸附分离装置

说明书

技术领域

本实用新型涉及一种吸附分离装置，更具体地说，本实用新型涉及一种人凝血酶原复合物吸附分离装置，属于生物化工及生物制药技术领域。

背景技术

人凝血酶原复合物（简称PCC）是人血浆中含有的微量蛋白质，临床上用于治疗乙型血友病。现有吸附分离PCC的设备主要有吸附罐和扩张床，吸附罐是一种批式处理设备，仅能够完成血浆中PCC的吸附，其分离需要另外一个层析柱来完成。而采用扩张床可以实现PCC吸附分离在同一个设备内完成，但是扩张床这种吸附分离PCC的设备需要特殊的吸附介质。目前国内的PCC生产主要采用吸附罐进行批式吸附，再用层析柱洗脱分离PCC。

国家知识产权局于2011.2.16公开了一件公开号为CN101974070A，名称为“一种人凝血酶原复合物的制备工艺”的发明专利，该专利公开了一种人凝血酶原复合物的制备工艺，属于生物制药领域，制备工艺包括对血浆进行吸附、洗涤、洗脱及澄清过滤；病毒灭活(S/D法)；再吸附纯化；分装；冻干；干热灭活；该发明采取凝胶直接从血浆吸附人凝血酶原复合物，在提取整个过程只用凝胶层析技术，简化了生产步骤，减少了各种因素对产品生产过程中的污染，同时产品的得率提高25-30%。此外生产过程中采用S/D法去除脂包膜病毒及99.5±0.5℃干热法去除非脂包膜病毒，经过这2次病毒灭活步骤显著提高了临床用药的安全性。

上述专利中人凝血酶原复合物的制备工艺中采用了吸附罐和层析柱来进行吸附和分离，其中吸附罐只能实现吸附的作用，无法实现分离的功能，吸附了PCC的吸附介质需要转移到层析柱中进行洗涤和洗脱，分离出PCC。这样对目标蛋白吸附分离过程中存在开敞式人工操作，容易对产品的造成污染，影响产品的质量。吸附介质在转移过程中容易被污染，增加无菌处理的时间。吸附介质在转移过程中容易造成损失。

国家知识产权局于2010.9.22公开了一件公开号为CN101838304A，名称为“扩张床吸附分离人凝血酶原复合物的方法”的发明专利，该专利公开了一种扩张床吸附分离人凝血酶原复合物的方法，包括以下步骤：(a)将融化后的冰冻血浆采用冷冻式连续流离心机分离出冷沉淀，收集上清液为原料；(b)扩张床先用缓冲液A进行稳定扩张，所述的缓冲液A为PH7.0的0.05mol/L1tris-柠檬酸；(c)扩张床达稳定平衡后，迅速切换为原料液，待穿透点达5~10%时，停止进料并迅速切换为缓冲液A在扩张模式下进行洗涤；(d)洗涤结束后切换为缓冲液为0.4mol/LNaCl和1.6mol/LNaCl在固定床模式下进行梯度洗脱，收集缓冲液为1.6molNaCl的蛋白洗脱峰，得凝血酶原复合物粗品。

上述专利采用扩张床来在同一设备中进行PCC的吸附分离，但是扩张床的吸附介质为特制，不能采用现有工艺中使用的吸附介质，价格昂贵。且采用扩张床吸附分离PCC为新工艺，需要重新申报，时间长、费用高。

实用新型内容

本实用新型旨在解决现有吸附罐在PCC生产中只有吸附功能，没有分离功能，而采用扩张床进行PCC吸附分离需要使用特殊吸附介质，价格昂贵的问题，提供一种人凝血酶原复合物吸附分离装置，能够实现在同一个设备中完成PCC的吸附分离，避免生产过程中的开敞式操作，避免了吸附介质转移过程中对制品的污染，从而更符合《药品生产质量管理规范》（GMP）的要求。

为实现上述实用新型目的，本实用新型的具体方案如下：

一种人凝血酶原复合物吸附分离装置，包括罐体和搅拌部件，其特征在于：所述的罐体上设置有缓冲液分布管和进料管，所述的缓冲液分布管和所述的进料管从所述的罐体顶部伸入至所述的罐体内部，所述的罐体顶部还设置有人孔；所述的罐体底部设置有可开合的罐底板，所述的罐底板顶部设置有滤板，所述的罐底板底部设置有罐底阀。

本实用新型所述的搅拌部件包括设置在所述的罐体顶部，相互连接的电机、减速器、搅拌支座和轴封，还包括搅拌轴和搅拌器，所述的搅拌轴伸入所述的罐体内部，所述的搅拌器固定在所述的搅拌轴上。

本实用新型所述的搅拌器为螺旋带式搅拌器、桨式搅拌器、推进式搅拌器、框式搅拌器或者锚式搅拌器，或者前述搅拌器的任意组合。

本实用新型所述的搅拌器包括上搅拌器和下搅拌器，所述的上搅拌器为螺旋带式搅拌器、桨式搅拌器、推进式搅拌器、框式搅拌器或者锚式搅拌器，所述的下搅拌器为桨式搅拌器，且下搅拌器的下端还设置有刮板。

本实用新型所述的缓冲液分布管在所述的罐体内部的部分为环形管，所述的搅拌轴穿过环形管的中央。

本实用新型所述的罐底板上表面分布有液体收集流道。