[发明专利]对皮肤应答于外部刺激的镇静剂和用于镇静该应答的方法

说明书

本发明的目的是提供用于镇静皮肤对外部刺激的应答的药剂。通过发现促进朗格汉斯细胞中CD39基因表达的组分实现了所述目的。更具体地，本发明基于发现了羧甲基‑β葡聚糖或其盐、聚氧乙烯(POE)/聚氧丙烯(POP)无规共聚物二甲醚、和玫瑰水的组合促进CD39基因表达。

技术领域

本发明涉及减少皮肤对外部刺激应答的药剂。

背景技术

皮肤是位于身体最外层的器官，并且连续暴露于来自外部的刺激如紫外线、物理刺激、化学刺激或生物侵入。皮肤具有由表皮、真皮和皮下组织组成的三层结构，并且在这些结构中，最外层表皮由角质形成细胞、朗格汉斯细胞和黑素细胞等组成并且发挥防止水丧失及外来物体进入并且保护身体免受紫外线和其他外部环境要素影响的功能。一旦接收到外部刺激，角质形成细胞释放刺激应答因子，并且随后接受释放的刺激应答因子信号的周围角质形成细胞分泌炎性细胞因子，这导致在刺激部位诱导免疫细胞和炎症出现(非专利文献1)。此外，已经从最近研究确定朗格汉斯细胞通过抗原加工及其抗原呈递能力在皮肤的免疫功能中发挥重要作用。朗格汉斯细胞迅速地接触并加工作为外来物体从外部进入的抗原，将它们运输至淋巴结并向T细胞呈递它们，随后诱导一系列免疫应答反应。因此，已经确定朗格汉斯细胞有助于发挥对抗化学刺激和生物侵入的功能。在另一方面，朗格汉斯细胞表达作为ATP酶发挥作用的CD39并且因此具有降低ATP(一种胞外刺激应答因子)量的能力(非专利文献2)。认定胞外ATP是炎症过程的信号之一。因而，认为通过介导胞外ATP降解而有助于减轻炎症，朗格汉斯细胞减少由紫外线或物理刺激引起的皮肤病症。已经报道，当朗格汉斯细胞的数目因锌缺乏而下降时，CD39分子镇静皮肤对外部刺激应答的功能下降，因而导致造成过多炎症的过多刺激应答(非专利文献3)。

因而，由于皮肤免疫功能增强，可以预期通过增加或活化朗格汉斯细胞实现炎症减少和减少晒伤及其他皮肤病症，正在开发使用朗格汉斯细胞数作为指标的药剂的筛选方法(专利文献1)和增加或活化朗格汉斯细胞的医药品或朗格汉斯细胞减少抑制剂(专利文献2)。

[现有技术文献]

[专利文献]

[专利文献1]日本公开号2000-236775

[专利文献2]日本公开号2000-239144

[专利文献3]日本公开号2004-83541

[非专利文献]

[非专利文献1]Holzer,A.M.和Granstein,R.D.,Role of extracellularadenosine triphosphate in human skin(人皮肤中胞外三磷酸腺苷的作用),J.Cutan.Med.Surg.,2004,8(2):90-96

[非专利文献2]Mizumonot,N.等人,“CD39is the dominant Langerhans cell-associated ectoTNPDase:Modulatory roles in inflammation and immuneresponsiveness(CD39是优势的朗格汉斯细胞相关胞外TNPD酶：在炎症和免疫应答中的调节作用)”,Nat.Med.,2002,8(4):358-365

[非专利文献3]Kawamura,T.等人,Severe dermatitis with loss ofepidermal Langerhans cells in human and mouse zinc deficiency(人类和小鼠锌缺乏症中的严重皮炎伴发表皮朗格汉斯细胞损失),J.Clin.Invest.,2012,122(2):722-732

[非专利文献4]Koivukangas,V.和Oikarinen,A.:Suction Blister Model ofWound Healing(伤口愈合的吸泡模型)(2003),Methods in Molecular Medicine,78:255-261