[发明专利]埃克替尼磷酸盐的新晶型及其用途

权利要求书

1.结构式I所示化合物埃克替尼磷酸盐的晶型，

2.根据权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型为晶型Ⅰ，其X射线粉末衍射谱图具有衍射角2θ为6.4°、8.4°、12.8°、14.4°和19.0°±0.2°的特征峰。

3.根据权利要求2所述的晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射谱图具有衍射角2θ为6.4°、8.4°、12.8°、14.4°、19.0°、20.7°、22.7°和25.7°±0.2°的特征峰。

4.根据权利要求2或3任一项所述的晶型，其特征在于，具有如图1所示的X-射线粉末衍射图。

5.根据权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型为晶型Ⅱ，其X射线粉末衍射谱图具有衍射角2θ为7.4°、13.8°、14.8°、16.4°和18.0°±0.2°的特征峰。

6.根据权利要求5所述的晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射谱图具有衍射角2θ为7.4°、13.8°、14.8°、16.4°、18.0°、20.2°、22.1°和23.5°±0.2°的特征峰。

7.根据权利要求5或6任一项所述的晶型，其特征在于，具有如图2所示的X-射线粉末衍射图。

8.根据权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型为晶型Ⅲ，其X射线粉末衍射谱图具有衍射角2θ为5.4°、7.9°、13.1°、16.2°和18.6°±0.2°的特征峰。

9.根据权利要求8所述的晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射谱图具有衍射角2θ为5.4°、7.9°、13.1°、16.2°、18.6°、19.7°、20.9°和24.0°±0.2°的特征峰。

10.根据权利要求8或9任一项所述的晶型，其特征在于，具有如图3所示的X-射线粉末衍射图。

11.根据权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型为晶型Ⅳ，其X射线粉末衍射谱图具有衍射角2θ为6.1°、8.0°、14.7°、17.3°和18.3°±0.2°的特征峰。

12.根据权利要求11所述的晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射谱图具有衍射角2θ为6.1°、8.0°、14.7°、17.3°、18.3°、20.2°、21.3°和23.8°±0.2°的特征峰。

13.根据权利要求11或12任一项所述的晶型，其特征在于，具有如图4所示的X-射线粉末衍射图。

14.一种制备埃克替尼磷酸盐晶型的方法，其特征在于所述方法包括：

a)埃克替尼溶液与磷酸溶液在THF、二氧六环、水/THF或水/丙酮溶液中反应得到权利要求2-4任一项所述的晶型；或

b)埃克替尼溶液与磷酸溶液在IPA、丙酮、ACN、2-丁酮或乙醇溶液中反应得到权利要求5-7任一项所述的晶型；或

c)至少一步选自：使用逆反溶剂或反溶剂DMSO/EtOAc进行结晶，或使用DMSO/IPAc或DMSO/MTBE进行蒸发扩散而得到权利要求8-10任一项所述的晶型；或

d)至少一步选自使用反溶剂DMF/DCM进行结晶而得到权利要求11-13任一项所述的晶型。

15.根据权利要求14所述的制备方法，其特征在于：

(a)其中步骤a)、b)、c)或d)的反应温度为室温；或

(b)其中步骤a)中水和THF或水和丙酮的体积比范围为1：10到1:30；或

(c)其中步骤a)或b)中磷酸和埃克替尼的摩尔比范围为1:1到2:1。

16.根据权利要求14或15所述的制备方法，其特征在于磷酸和埃克替尼的摩尔比为1:1。