[发明专利]包含柠檬酸盐和磷酸盐的抗凝流体

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于透析疗法的抗凝流体。更具体地讲，其涉及一种还包含磷酸盐的柠檬酸盐抗凝流体。抗凝流体在体外血液治疗中用于局部抗凝。

背景技术

透析用于治疗肾功能不全的患者。通过转移到外部流体或通过用外部流体替代血浆液体来实现废物和过量流体从血液中的移除。采用相关透析流体的各种透析技术可能有所差别。使用何种透析技术，取决于患者的类型。

就慢性肾功能不全的患者而言，患者接受约每周三次3-5个小时的透析疗法。透析疗法通常在透析中心进行，但家庭透析也可以。当进行家庭透析时，患者免于更频繁地进行透析并且用较长持续时间更温和地治疗，即每周5-7次治疗，每次治疗4-8小时。剂量和治疗持续时间可以针对患者的需求和需要来调整。

就患有急性肾功能不全的患者而言，全天治疗以及在一些情况下数周的连续治疗(连续性肾脏替代治疗(CRRT))是指定治疗。

连续性肾脏替代治疗(CRRT)也可通过使用可穿戴人工肾系统来用于治疗慢性肾功能不全。这种系统公开在例如US 2008/058696中。

在透析治疗中，将患者血流的一部分引入到包含半透膜的体外血液回路中，在其中进行废物的移除，并随后将清洗过的血液回引至患者。半透膜具有血液侧和透析液侧。

当通过转移到外部流体来实现废物的移除时，废物和过量流体通过穿过半透膜壁扩散进入半透膜的透析液侧流动的透析流体中而转移。在废物从血液中穿过半透膜壁并且转移进入透析流体的同时，溶质和营养物质可以以与透析流体相反的方向扩散，穿过半透膜并且进入血液中。该技术称为血液透析。

当通过用外部流体替代血浆液体进行废物的移除时，借助于穿过半透膜的对流将血浆液体的一部分从血液中移除，并且将外部流体(也称为输注流体、替代流体或取代流体)加入至血流。该技术称为血液滤过。

最后，废物的移除也可通过血液透析和血液滤过的组合来实现，从而通过穿过半透膜的扩散和对流的组合提供废物的移除，并且通过血流中的输注和通过从透析流体穿过半透膜并且进入血液的扩散来添加溶质和营养物质。该技术称为血液透析滤过。

对于所有上述公开的技术共同的是，血液从患者连续抽取进入体外血液回路中，在其中发生移除，并且将“清洗的”血液返回到患者。当将血液从其血管内正常环境中移除时，引发凝血级联反应，并且为了不让凝固的血液阻塞体外血液回路，必须提供抗凝措施。

透析治疗期间使用的流体，即透析流体、输注流体(也称为替代流体或取代流体)在下文中已被给定综合性术语“治疗流体”。

所有上述透析技术中使用的治疗流体主要含有电解质，如钠、镁、钙、钾、酸/碱缓冲体系，和任选的葡萄糖或葡萄糖类化合物。通过选择治疗流体中的所有组分来控制血液内电解质的水平和酸碱平衡。

治疗流体目前常常由不同类型的浓缩物制备。其可以是不同浓度水平的液体浓缩物，其中将酸/电解质部分在使用前与缓冲剂部分分离。

治疗流体可以由用于床边使用的袋中0.5-8L的浓缩体积制备，或由也用于床边使用的罐中5-20L的体积制备。治疗流体也可以由中心槽中300-1000L体积的浓缩物制备。

浓缩物也可以作为干粉浓缩物提供，以溶解和稀释至确定浓度。

当使用碳酸氢盐作为治疗流体中的缓冲组分时，碳酸氢盐也可以作为用于在线制备含饱和碳酸氢盐的浓缩物的干浓缩物来提供。含饱和碳酸氢盐的浓缩物随后与酸/电解质浓缩物混合并且进一步用纯化水稀释以产生在线制备的治疗流体。

该治疗流体也可提供于袋中。在一些情况下，治疗流体提供在多隔室袋中，其中在一个隔室中含有酸/电解质部分，并且在另一个隔室中含有缓冲剂部分，并且其中将两部分以保持治疗流体无菌的方式在使用前混合以提供即用型治疗流体。另外，治疗流体可以提供在单隔室袋中。

当开始透析治疗时，需要透析的患者常常为高血磷。然而，在透析治疗期间，从患者中移除磷酸盐并且如果无抵消作用，患者将转为低血磷。为了抵消治疗期间这种磷酸盐的损失，已开发了含磷酸盐的透析流体并且投放市场。因此，患者血清磷酸盐水平的易变性以及低磷血症的发生率已显著降低。

透析患者的抗凝目前常常通过肝素注射或通过使用柠檬酸盐输入体外血液的局部抗凝来提供。

含柠檬酸盐的流体此前已知。含柠檬酸盐的替代流体在WO2007/059145A2中有所描述。

在US2008/0015487A1中描述了包含柠檬酸盐和磷酸盐的替代流体。然而，由于柠檬酸盐的低含量，该流体被认为不适于作为抗凝流体。