[发明专利]在癌症免疫疗法中有用的生物标记

说明书

【技术领域】

本发明有关癌症免疫疗法及抗发炎药物的技术领域。特别是，本发明是关于利用嗜酸粒细胞趋化蛋白(eotaxin)及C-反应蛋白的诊断/预测价值的治疗用方法及试剂盒。

【背景技术】

16肽(16-mer peptide)EARPALLTSRLRFIPK(序列编号：1，亦称为「GV1001」)是人类端粒酶的其中一段片段(WO 00/02581)。GV1001能与多种第II型人类白血球抗原(HLA)分子结合并包含推定的第I型HLA表位。该肽因此被认为能够引发复合型CD4/CD8 T-细胞反应，而复合型CD4/CD8 T-细胞反应在引发肿瘤扑杀作用及长期记忆方面上很重要。晚期胰腺癌及肺癌患者的临床研究显示在超过50％的受试者身上引发GV1001专一性T-细胞反应且在临床上没有显著毒性(请见2009，Kyte JA发表，Expert Opin Investig Drugs期刊18卷5期：687-94页)。

延寿基金会(Life Extension foundation)在2013年6月6日刊载一篇有关慢性发炎的在线公开文献(www.lef.org)，该篇文献集中讨论有关慢性低度发炎的长期健康影响，并回顾各种发炎标记及介导物质，例如，肿瘤坏死因子(TNFα)、核因子-κB(NF-κB)、介白素、C-反应蛋白(CRP)、类花生酸、及环氧合酶(COX)及各种其它引发因子。

Guo等人(J Immunol，2001年166卷：5208-5218页)发现当受到急性炎性损伤的小鼠模型产生发炎反应时，嗜酸粒细胞趋化蛋白的mRNA与蛋白质的表现提高(upregulated)，并探讨嗜酸粒细胞趋化蛋白在嗜中性白血球招集作用中所扮演的角色为何。

嗜酸粒细胞趋化蛋白-1、嗜酸粒细胞趋化蛋白-2及嗜酸粒细胞趋化蛋白-3(亦称为CCL11、CCL24及CCL26)是已知能招集嗜酸性白血球(eosinophil)及其它白血球的趋化因子，并借着与细胞表面的趋化因子受体(例如，CCR3)结合而引起该等趋化因子作用。

本发明实施方式的目的是提供预测GV1001衍生药物的医疗功效及预测罹癌患者(尤其是胰腺癌患者)的患者存活期的方法。

【发明内容】

TeloVac，一项针对晚期及转移型胰腺癌进行多机构合作的GV1001疫苗第三期临床试验，该项临床试验目前由凯尔杰姆维克斯公司(Kael-GemVax)的子公司杰姆维克斯有限公司(GemVax AS)资助并由英国癌症研究中心利物浦临床试验研究单位所主导进行。

该项试验在全英国52个机构募集1062个患者接受试验。尽管接受注射疫苗的试验组与接受化疗的对照组之间的总体存活期无明显差异，然而该项试验还包括了宏远的转译研究计划。初步研究结果显示该疫苗产生显著的抗发炎反应，此结果与母公司凯尔杰姆维克斯公司正在主导的新研究高度吻合。此外，在患者子群组中鉴别出三种可能作为提高存活期指针的生物标记：嗜酸粒细胞趋化蛋白(eotaxin)、巨噬细胞发炎蛋白1α(MIP1α)及C-反应蛋白(CRP)。

因此，就其最广方面而言，本发明是关于使用嗜酸粒细胞趋化蛋白及/或MIP1α及/或CRP作为可用于以GV1001衍生物质进行治疗处理的预后工具。

【附图说明】

第1图图示第2组基期(baseline)、第3组基期、第2组7周及第3组10周的患者血清中的IL-4、IL-5、IL-7、IL-17、PDGF及VEGF含量(p值，未修正的克-瓦二氏检定法)。

第2图：图示第2组及第3组的IFNγ、IL-10、IL-7、PDGF、RANTES、TNFα及VEGF的含量变化。图中亦示出正(+ve)变化与负(-ve)变化的数目及p值。

第3图：第2组患者和第3组患者在基期及在后续治疗时的CRP含量。

第4图：第2组患者(左图)和第3组患者(右图)在基期及后续治疗时的CRP成对分析。图中亦示出正(+ve)变化与负(-ve)变化的数目及p值。

第5图：针对基期的IL-8含量、治疗后的IL-8含量及从基期到治疗后的IL-8绝对变化值以中位数为准分成两部分所绘示的存活期曲线图。

第6图：针对基期的嗜酸粒细胞趋化蛋白含量、治疗后的嗜酸粒细胞趋化蛋白含量及从基期到治疗后的嗜酸粒细胞趋化蛋白绝对变化值以中位数为准分成两部分所绘示的存活期曲线图。