[发明专利]以GPCR19作用剂作为有效成分的过敏性皮肤疾病的预防或治疗用组成物

说明书

本发明涉及一种以GPCR19作用剂或牛磺脱氧胆酸钠(Sodium taurodeoxycholate)及其衍生物作为有效成分疾病预防或治疗用药学组成物、口服剂、注射剂及过敏性皮肤疾病预防或改善用外用剂及化妆类组成物。与现有的固类醇软膏及免疫抑制剂软膏相比，具有治疗和改善过敏性皮肤炎的优良效果，可以直接减少作为过敏性皮肤炎病症主要因素的血清免疫球蛋白IgE的量，可增加可缓解过敏性皮肤炎病症的TH1细胞活素，减少致使过敏性皮肤炎病症恶化的TH2细胞活素，还可减少真皮细胞内肥胖细胞、嗜酸粒细胞及中性细胞的扩散，可灵活用于过敏性皮肤疾病的预防及治疗用医药品组成物。

技术领域

本发明涉及一种以GPCR19作用剂作为有效成分的过敏性皮肤疾病的预防或治疗用组成物，尤其是一种过敏性肌肤疾病的预防、治疗或改善用外用剂、口服用剂型、静脉注射剂及其制造方法。

背景技术

因暴露在食物或呼吸物质中导致的皮肤炎、哮喘、高热发烧等症状，在1925年被可卡(Coca)首次称为变应性(atopy)技术。变应性疾病中除了皮肤炎以外，还包括哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎等。变应性皮肤炎的发病率因环境污染物质的增加等因素，在全世界呈现激增的趋势，患病率占全世界人口的20％。变应性皮肤炎患者的日常生活存在诸多不便，导致其生活品质下降，增大了社会性治疗的经济负担。因此，有关变应性疾病的治疗管理是迫在眉睫的。变应性皮肤炎(Atopic Dermatitis)主要从幼儿或少儿期开始，伴随着严重的瘙痒症，是再发性慢性皮肤疾病，具有遗传性，是很常见的皮肤疾病。婴幼儿期，尤其是生后两个月左右，开始出现症状，其中约50％在生后两岁前发生，大部分在五岁以前出现症状，相反，成人中初次出现症状的例子很少。一部分患者伴随着成长症状越来越严重或是自然治愈，在幼儿期发病的患者中有一半以上在两岁前病情有所好转。皮肤病变模样及分布具有特定性的特征，同时伴有瘙痒症、皮肤干燥症及特征性湿疹。在幼儿期从脸部和胳膊腿部开始呈现湿疹，但是成长后，仅仅在胳膊弯的部分或是膝盖弯处以湿疹形态显现。成人后，打弯处的部位皮肤会越来越厚出现苔藓样硬化斑，与幼少儿期相比，在脸部、胸部、颈部等也会出现湿疹的情况较多。

变应性疾病一般伴随着过敏反应，尤其是变应性皮肤炎不仅仅是肌肤疾病，也是过敏性哮喘及鼻炎等过敏性疾病的信号。但是变应性皮肤炎的准确成因和诱因目前还不明确，也没有开发出可以治愈的适合的治疗药物。就目前来说，变应性皮肤炎的治疗剂只要使用抗组织胺药和类固醇及免疫调节剂。主要使用用于缓解炎症和免疫反应的消炎镇痛剂及类固醇类免疫抑制剂，虽然具有立竿见影的效果，但是药剂减少或是停药后症状会突然恶化，长时期服用该药物时，会二次导致心肺衰竭、糖尿、消化性溃疡、多毛症、色斑等全身性副作用，尤其是会引起少儿白内障。类固醇软膏剂会使皮肤变薄，产生薄化或萎缩，使血管扩张导致红潮、诱发毛囊炎等，具有很大的副作用。非类固醇免疫调节剂的爱宁达(吡美莫司乳膏)和他克莫司软膏(FK506)是开发出的取代类固醇软膏的药剂,长时间涂抹时，可以在没有现有类固醇软膏副作用的条件下，用于脸部或颈部等敏感的皮肤，占有了变应性皮肤炎市场的30％。但是有人提出钙调神经磷酸酶抑制剂诱发癌症的质疑，未满16岁的患者仅可使用低浓度的，两岁以下的少儿低浓度使用的安全性未得到认可，其销售会有所下降。此外，在变应性疾病的治疗中，过度使用抗组织胺药时，短时期内要与心肺衰竭荷尔蒙剂一起服用，还要涂抹外用剂，并接受皮肤紫外线治疗或干扰素治疗等，但是只能做到暂时性好转，当停药时会导致复发，是难以根治的疾病。因此，开发出副作用低于现有药剂，且具有较高药效的治疗用及预防用药及是迫在眉睫的。

本发明的发明者发现含有GPCR19作用剂牛磺脱氧胆酸钠(HY2191，Sodium taurodeoxycholate)或其衍生物的组成物对变应性皮肤炎治疗有着相当的效果，提出将其作为变应性皮肤炎预防、治疗及改善用药剂成分。目前，没有发现以GPCR19作用剂作为有效成分的过敏性皮肤疾病的预防或治疗用组成物，也没有任何变应性皮肤炎治疗效果的报道。

发明内容

技术问题