[发明专利]化合物

权利要求书

1.一种具有化学式(I)的化合物

其中

R¹为甲基或乙基；并且

R²为经羟基取代的(C2-3)烷基；

或其医药学上可接受的盐。

2.如权利要求1所述的化合物或其医药学上可接受的盐，其中R²是选自基团(i)到(xi)：

3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物或其医药学上可接受的盐，其中R²是选自如权利要求2中所定义的基团(i)到(vi)。

4.如以上权利要求中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐，其中R²是如权利要求2中所定义的基团(i)。

5.如以上权利要求中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐，其中R¹是甲基。

6.如权利要求1到4中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐，其中R¹是乙基。

7.如权利要求1所述的化合物或其医药学上可接受的盐，该化合物是选自：

1-[4-[5-[5-氨基-6-(5-叔丁基-1，3，4-噁二唑-2-基)吡嗪-2-基]-1-甲基-1，2，4-三唑-3-基]-1-哌啶基]-3-羟基-丙-1-酮；

1-[4-[5-[5-氨基-6-(5-叔丁基-1，3，4-噁二唑-2-基)吡嗪-2-基]-1-乙基-1，2，4-三唑-3-基]-1-哌啶基]-3-羟基-丙-1-酮；

(3R)-1-[4-[5-[5-氨基-6-(5-叔丁基-1，3，4-噁二唑-2-基)吡嗪-2-基]-1-甲基-1，2，4-三唑-3-基]-1-哌啶基]-3-羟基-丁-1-酮；

(3S)-1-[4-[5-[5-氨基-6-(5-叔丁基-1，3，4-噁二唑-2-基)吡嗪-2-基]-1-甲基-1，2，4-三唑-3-基]-1-哌啶基]-3-羟基-丁-1-酮；

(2R)-1-[4-[5-[5-氨基-6-(5-叔丁基-1，3，4-噁二唑-2-基)吡嗪-2-基]-1-甲基-1，2，4-三唑-3-基]-1-哌啶基]-3-羟基-2-甲基-丙-1-酮；

1-[4-[5-[5-氨基-6-(5-叔丁基-1，3，4-噁二唑-2-基)吡嗪-2-基]-1-甲基-1，2，4-三唑-3-基]-1-哌啶基]-2-羟基-2-甲基-丙-1-酮。

8.如以上权利要求中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐，呈晶形呈晶形。

9.如以上权利要求中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐，用作药物。

10.如以上权利要求中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐，用于预防或治疗如人类的温血动物中的癌症。

11.适用于治疗癌症的一个组合，该组合包括如权利要求1所述的具有化学式(I)的化合物或其医药学上可接受的盐和另一种抗肿瘤剂。

12.一种医药组合物，该医药组合物包括如权利要求1所述的具有化学式(I)的化合物或其医药学上可接受的盐和医药学上可接受的稀释剂或载剂。

13.选择用具有化学式(I)的化合物来治疗的患者的方法，该方法包括提供来自患者的包含肿瘤源性DNA或肿瘤细胞的样品；确定该患者的肿瘤细胞或肿瘤源性DNA中的PIK3CA基因为野生型抑或突变型；并且基于以上来选择用具有化学式(I)的化合物治疗的患者。

14.治疗患有癌症的患者的一种方法，包括：提供来自患者的包含肿瘤细胞的样品；确定该患者的肿瘤细胞中的PIK3CA基因为野生型抑或突变型；并且如果这些肿瘤细胞具有突变型PIK3CA基因，那么向该患者给予有效量的如权利要求1所述的具有化学式(I)的化合物。

15.如权利要求1所述的具有化学式(I)的化合物，用于治疗具有鉴别为携带突变型PIK3CA基因的肿瘤细胞的癌症。