[发明专利]包含15-HEPE的组合物以及其使用方法

说明书

本发明涉及通过施用15‑OHEPA来治疗脂肪肝病症如非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以及其后遗症的组合物、制剂和方法。

技术领域

本发明涉及在有需要的受试者中通过施用包含15-羟基二十碳五烯酸(称为15-OHEPA或15-HEPE)的药物组合物来治疗脂肪肝病症(FLD) 如非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以及其后遗症的组合物、制剂和方法。具体来说，本发明涉及一种相对于包含EPA而非15-OHEPA作为重要活性组分的药物组合物功效提高的药物组合物，其用于治疗罹患FLD和/或FLD并发症的受试者，以减少肝脏中脂肪沉积以治疗或预防FLD和其相关并发症。

发明内容

脂肪肝病症也称作脂肪肝或脂肪肝疾病(FLD)，其涉及甘油三酸酯脂肪大泡通过脂肪变性过程在肝细胞中积累，或脂质异常滞留在细胞内的病状。虽然有多种病因，但是仍将脂肪肝视为经常发生在过量摄取酒精的受试者和/或肥胖者(有或无胰岛素抵抗作用)中的单一疾病。所述病状还与影响脂肪代谢的其它疾病相关。FLD可以分类成两种独立病状：酒精性FLD和非酒精性FLD。两种病状在不同的疾病阶段都显示微泡状和大泡状脂肪变性。脂肪积累还可能伴有肝脏的进行性炎症(肝炎)，这称为脂肪性肝炎。脂肪肝在本领域中也称为酒精性脂肪变性和非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)，以及较严重的形式，称为酒精性脂肪性肝炎(酒精性肝病的部分)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。与非酒精性脂肪肝疾病相关的肝硬化是所述疾病的最严重的形式，并且特征在于引起肝组织疤痕化、最终导致肝功能衰竭的肝脏炎症。

肥胖症、代谢综合征、2型糖尿病和动脉粥样硬化在西方世界正以惊人的速度增长。近年来，脂肪肝已经作为这些疾病的独立风险因素而出现。脂肪肝是甘油三酸酯和其它脂肪在肝细胞内的积累。脂肪肝疾病可在仅仅脂肪肝(也称作“脂肪变性”)至与炎症相关的脂肪肝或脂肪性肝炎的范围内。非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是成年群体慢性肝病的最常见病因，并且代表了进展到肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌的关键性风险因素。虽然脂肪变性影响所述群体的约30％，但是80％的肥胖患者患有NAFLD并且50％的经受肥胖手术的患者患有脂肪性肝炎。NAFLD还代表了儿童肝病的最常见病因。据估计NAFLD影响多达20％的成年人和几乎5％的儿童。一些专家估计约三分之二的肥胖成年人和一半的肥胖儿童可能患有脂肪肝。在过去的十年中，随着肥胖症比率在成年人中已加倍并且在儿童和少年中已增至三倍，NAFLD和NASH正变得更常见。NASH可导致肝脏疤痕化和硬化，从而引起肝硬化，即一种极严重的可能需要肝脏移植的疾病，并最终引起肝细胞癌。

没有单一的确立的用于脂肪肝的医学治疗。目前，治疗NAFLD限于 1)治疗相关代谢病症，如糖尿病和高脂血症；2)管理胰岛素抵抗，集中于体重减轻、运动和/或药理学方法；和3)使用抗氧化剂作为保肝剂。虽然使用了许多不同的治疗形式，但是目前还没有确切的治疗可用于解决 NAFLD。因为解决NAFLD和其后遗症是临床上重要的，所以旨在预防并逆转肝脏中脂肪积累的新方法成为必要。

我们已经惊讶地发现EPA代谢物15-OHEPA在治疗FLD方面比EPA 更有效。

具体实施方式

本发明涉及在有需要的受试者中通过施用包含15-OHEPA的组合物来治疗脂肪肝病症，包括非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的组合物和方法。