[发明专利]适用于吸入治疗的包含多组分结晶颗粒的药物组合物

权利要求书

1. 一种用于吸入治疗的组合物，所述组合物包含多组分结晶颗粒和至少一种添加药理活性成分的颗粒，其中所述多组分结晶颗粒包含至少两种药理活性成分。

2. 权利要求1的组合物，其中所述至少一种添加药理活性成分的颗粒为结晶性。

3. 权利要求1或2的组合物，其中所述多组分结晶颗粒基本不含赋形剂和除活性剂之外的药剂。

4. 权利要求1至3的用于治疗哮喘、COPD或囊性纤维化的组合物。

5. 前述权利要求中任一项的组合物，其中所述药理活性成分独立选自长效β₂肾上腺素能受体激动剂(LABA)、抗胆碱能剂包括长效毒蕈碱型拮抗剂(LAMA)、糖皮质类固醇及其盐、酯、多晶型体、水合物或溶剂合物。

6. 前述权利要求中任一项的组合物，其中所述多组分颗粒包含LABA和LAMA，且所述添加药理活性成分为糖皮质类固醇。

7. 权利要求6的组合物，其中所述多组分颗粒包含格隆溴铵和昔萘酸沙美特罗(GB-SX)，且所述添加药理活性成分为丙酸氟替卡松。

8. 权利要求6的组合物，其中所述多组分颗粒包含格隆溴铵和富马酸福莫特罗(GB-FF)，且添加药理活性成分为丙酸氟替卡松。

9. 权利要求1至5的组合物，其中所述多组分颗粒包含LABA和糖皮质类固醇，且所述添加药理活性成分为LAMA。

10. 权利要求1至5的组合物，其中所述多组分颗粒包含LAMA和糖皮质类固醇，且所述添加药理活性成分为LABA。

11. 权利要求10的组合物，其中所述多组分颗粒包含格隆溴铵和丙酸氟替卡松(GB-FP)，且所述添加药理活性成分为昔萘酸沙美特罗。

12. 前述权利要求中任一项的组合物，其中所述多组分颗粒包含低共熔组合物。

13. 前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物可从加压定量吸入器、干粉吸入器或呼吸激活鼻吸入器递送。

14. 一种药物组合物，所述药物组合物可从权利要求13的加压定量吸入器递送，且基本不含赋形剂和或除活性剂或其前体和药学上可接受的推进剂之外的药剂。

15. 权利要求1至14中任一项的组合物，其中所述多组分颗粒通过包括以下步骤的方法制备：

(i)形成溶剂中至少两种药理活性成分的溶液；

(ii)使所述溶液经过选自快速沉淀、冷冻干燥(freeze drying)、冻干(lyophilisation)、超临界溶液快速膨胀、喷雾干燥或其混合的过程，其中使所述溶解的药理活性成分转化成基本干燥的固体物质；

(iii)任选从步骤(ii)过程的液体和/或气体组分分离所述固体物质；

(iv)用其非溶剂处理来自步骤(ii)或步骤(iii)的所述干燥固体物质；

(v)在其与所述非溶剂接触时，对来自步骤(iv)的固体物质施加超声；和

(vi)任选分离和/或干燥来自步骤(v)的所得固体物质。

16. 权利要求1至14中任一项的组合物，其中所述多组分颗粒以一种方法在超声照射存在下制备，所述方法包括使第一流动流中的至少两种药理活性成分的溶液与第二流动流中的反溶剂接触，使其混合，并收集产生的结晶颗粒。

17. 一种包含权利要求1至16中任一项的组合物的干粉吸入器、加压定量吸入器或呼吸激活鼻吸入器。

18. 一种用前述权利要求中任一项的组合物或吸入器治疗患者的呼吸道疾病或病症或肺疾病或病症的方法。

19. 一种制备权利要求1至16中任一项的组合物或权利要求17的吸入器的方法。

20. 前述权利要求中任一项的组合物或吸入器，所述组合物或吸入器用于治疗呼吸道疾病或病症或肺疾病或病症。

21. 基本如本文所述且参考附加实施例的组合物、制备组合物或吸入器的方法及其用途。