[发明专利]用于治疗医院性肺炎的组合疗法

说明书

发明领域

本发明涉及使用头孢他啶(第三代头孢菌素)和阿维巴坦(新型β-内酰胺酶抑制剂)以及任选的一种或多种另外的治疗剂的组合治疗医院性肺炎的方法。

发明背景

国际微生物学和传染病联合会(international microbiological and infectious disease community)继续表示严重关切，耐抗菌性的持续发展可能会导致目前可用的抗菌剂无效的细菌菌株。此类事件的结果可能具有相当大的发病率和死亡率。

在对抗细菌感染的斗争中，β-内酰胺抗生素是重要的。β-内酰胺是在其核心分子结构中都具有β-内酰胺的一大类药物，并且通常通过抑制细菌的细胞壁合成显示出对抗广谱革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的效力。由于药物靶标没有真核类似物，因此，它们的毒性较低，并且它们通常耐受良好。β-内酰胺抗生素包括青霉素衍生物(青霉烷)、头孢菌素、单酰胺菌素和碳青霉烯。它们仍然属于可用于对抗细菌感染的最广泛开处方、安全和有效的药物。然而，它们的效力受高度耐药感染菌株，例如抗甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)(MRSA)以及铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、大肠杆菌(Escherichia coli)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumonia)和其它肠杆菌科(Enterobacteriaceae)的多重耐药(MDR)菌株限制。此类耐药细菌是患者发病率和死亡率的主要原因。Helfand，β-lactams Against Emerging‘Superbugs’：Progress and Pitfalls，Expert Rev.Clin.Pharmacol.1(4)：559-571(2008)。

为帮助改善β-内酰胺抗生素的效力，已经开发一些β-内酰胺酶抑制剂。然而，在许多情况下，现有的β-内酰胺酶抑制剂不足以抗衡β-内酰胺酶的不断增加的多样性。目前使用的三种最常见的丝氨酸β-内酰胺酶制剂-克拉维酸、他唑巴坦和舒巴坦-仅对某些A类酶具有活性，这严重限制了其效用。目前在临床试验中的较新的β-内酰胺酶抑制剂，例如阿维巴坦对A类酶和C类酶两者起作用，对D类β-内酰胺酶具有一些有限的效力。Bebrone等人，Current Challenges in Antimicrobial Chemotherapy：Focus on β-Lactamase Inhibition，Drugs，70(6)：651-679(2010)。