[发明专利]哒嗪酮‑酰胺衍生物有效
申请号: | 201480007676.1 | 申请日: | 2014-02-06 |
公开(公告)号: | CN104968658B | 公开(公告)日: | 2017-08-01 |
发明(设计)人: | C.若朗-勒布伦;S.库尔卡尼;S.克罗西尼纳尼 | 申请(专利权)人: | 默克专利股份公司 |
主分类号: | C07D403/14 | 分类号: | C07D403/14 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司72001 | 代理人: | 郭慧,万雪松 |
地址: | 德国达*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 哒嗪酮 衍生物 | ||
1.式(I)的化合物及其可药用盐
其中
Z是指基团
其中
X是CH或N,
Y是CH或N,
Ra、Rc、R1各自独立地是指H、Hal或A1,
Rb是H或具有1至12个C原子的烷基,
A1是具有1至12个C原子的支链或直链烷基,其中1至7个H原子可以被Hal、ORb、COORb、CN或N(Rb)2替代,且其中1至5个CH2基团可以被O、CO、NRb或S、SO、SO2、1,2-、1,3-或1,4-亚苯基、-CH=CH-或-C≡C-替代,
且
Hal是指F、Cl、Br、I。
2.根据权利要求1的式(I)的化合物,其中Ra是Hal、ORd或具有1至12个C原子的支链或直链烷基,其中Rd是H、具有1至12个C原子的烷基或COH或CO烷基。
3.根据权利要求1或2的式(I)的化合物,其中R1是指H、具有1至12个C原子的支链或直链烷基、Hal、O烷基、ORd或(CH2)nCONHRb或(CH2)nCOORb,其中n是0、1、2、3、4、5或6且Rb如上定义,且其中Rd是H、具有1至12个C原子的烷基或CORb。
4.根据权利要求1或2的式(I)的化合物,其中Z是吡啶基或嘧啶基。
5.式(I)的化合物,其选自:
及其可药用盐。
6.根据权利要求1-5任一项的式(I)的化合物或其可药用盐在制备药物中的用途,其中所述药物用于治疗或预防炎性疾病、自身免疫病、癌症或多发性硬化症。
7.根据权利要求6的用途,其中所述炎性疾病、自身免疫病选自哮喘、类风湿性关节炎、急性播散性脑脊髓炎、阿狄森氏病、斑秃、强直性脊柱炎、抗磷脂抗体综合征、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳病、大疱性类天疱疮、白塞氏病、乳糜泻、抗-转谷氨酰胺酶、查加斯病、慢性阻塞性肺病、克罗恩氏病、皮肌炎、1型糖尿病、子宫内膜异位症、肺出血肾炎综合征、格雷夫斯病、格林-巴利综合征、桥本氏病、化脓性汗腺炎、川崎病、IgA肾病、特发性血小板减少性紫癜、间质性膀胱炎、红斑狼疮、混合性结缔组织病、硬斑病、多发性硬化症、重症肌无力、发作性睡病、神经性肌强直、寻常天疱疮、恶性贫血、牛皮癣、银屑病关节炎、多肌炎、原发性胆汁性肝硬化、精神分裂症、硬皮病、综合征、僵人综合征、系统性硬化症、颞动脉炎、溃疡性结肠炎、血管炎、白癫风、韦格纳肉芽肿病。
8.权利要求6的用途,其中所述炎性疾病、自身免疫病选自类风湿性关节炎、银屑病关节炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、强直性脊柱炎、骨质疏松症、系统性硬化症、牛皮癣、I型糖尿病、II型糖尿病、炎性肠病、高免疫球蛋白D和周期性发热综合征、冷吡啉相关的周期性综合征、Schnitzler's综合征、全身型幼年特发性关节炎、成人斯蒂尔病、痛风、假性痛风、SAPHO综合征、卡斯尔曼病、脓毒症、中风、动脉粥样硬化、乳糜泻、IL-1受体拮抗剂缺乏症、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病。
9.权利要求6的用途,其中所述药物用于治疗或预防癌症或者多发性硬化症。
10.权利要求8的用途,其中所述炎性肠病为克罗恩氏病或溃疡性结肠炎。
11.权利要求6的用途,其中所述炎性疾病、自身免疫病选自类风湿性关节炎、狼疮性肾炎、系统性红斑狼疮。
12.根据权利要求1-5任一项的式(I)的化合物或其可药用盐在制备药物中的用途,所述药物用于预防和/或治疗与IRAK过表达有关的疾病。
13.药盒,其由:
(a)有效量的权利要求1-5任一项的式(I)的化合物和/或其可药用盐,和
(b)有效量的其它药物活性成分
的单独包装构成。
14.药物组合物,含有至少一种根据权利要求1-5任一项的式(I)的化合物和/或其任何可药用盐。
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