[发明专利]大环哒嗪酮衍生物有效
申请号: | 201480007950.5 | 申请日: | 2014-02-07 |
公开(公告)号: | CN105008371B | 公开(公告)日: | 2018-09-18 |
发明(设计)人: | C.若朗-勒布伦;S.库尔卡尼;S.克里斯特曼-弗兰克 | 申请(专利权)人: | 默克专利股份公司 |
主分类号: | C07D487/18 | 分类号: | C07D487/18 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 郭慧;万雪松 |
地址: | 德国达*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 大环哒嗪酮 衍生物 | ||
1.式(I)的化合物及其可药用的盐,
其中
R1、R3各自彼此独立地是指H、(CH2)pCON(R5)2、OA、Hal、COOH、COOA、(CH2)pNHCOA、(CH2)pHet1、(CH2)pNR2R5或OH;
R2是指H或具有1、2或3个C原子的直链或支链烷基,其中所述烷基的一个或两个H原子可以被NR5R6替代;
R4是指H或A;
R5是指H或具有1、2或3个C原子的直链或支链烷基;
R6是指H或具有1、2或3个C原子的直链或支链烷基;
Z不存在或是Ar-二基或Het-二基;
L是指(CH2)n,其中一个或两个CH2基团可以被O和/或CH=CH-基团替代,和/或其中一个或两个H原子可以被OR2替代;
Ar-二基是指任选被1至5个独立地选自Hal、CN、OH、O-A、Het2和/或A的基团取代的1,2-、1,3-或1,4-亚苯基;
Het-二基是指具有1至2个N原子的不饱和、饱和或芳族5-或6-元杂环,其可以是未取代的或被Hal、O-A、Het2和/或A单取代、二取代或三取代;
A是指具有1至10个C原子的直链或支链烷基;
Het1是指吗啉基、哌啶基或吡咯烷基;
Het2是指吗啉基、哌啶基或吡咯烷基;
Hal是指F、Cl、Br、I;
n是指1、2、3、4、5或6;
p是指0、1或2。
2.根据权利要求1的式(I)的化合物,其中R4是H或甲基。
3.根据权利要求1或2的式(I)的化合物,其中Het-二基是指吡啶-二基、嘧啶-二基、哒嗪-二基、吡唑-二基、咪唑-二基、哌啶-二基或吡咯烷-二基,它们各自是未取代的或被A二取代。
4.根据权利要求1或2的式(I)的化合物,其中Z是1,3-亚苯基,其是未取代的或被A、Hal、OH或OA单取代。
5.式(I)的化合物,其选自:
及其可药用的盐。
6.根据权利要求1的式(I)的化合物及其可药用的盐在制备用于预防或治疗疾病的药物中的用途,其中所述疾病是与IRAK过表达有关的疾病,其中所述与IRAK过表达有关的疾病是炎性疾病、自身免疫病、癌症或多发性硬化症。
7.根据权利要求6的用途,其中所述自身免疫病选自哮喘、类风湿性关节炎、急性播散性脑脊髓炎、阿狄森氏病、斑秃、强直性脊柱炎、抗磷脂抗体综合征、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳病、大疱性类天疱疮、白塞氏病、乳糜泻、抗-转谷氨酰胺酶、查加斯病、慢性阻塞性肺病、克罗恩氏病、皮肌炎、1型糖尿病、子宫内膜异位症、肺出血肾炎综合征、格雷夫斯病、格林-巴利综合征、桥本氏病、化脓性汗腺炎、川崎病、IgA肾病、特发性血小板减少性紫癜、间质性膀胱炎、红斑狼疮、混合性结缔组织病、硬斑病、多发性硬化症、重症肌无力、发作性睡病、神经性肌强直、寻常天疱疮、恶性贫血、牛皮癣、银屑病关节炎、多肌炎、原发性胆汁性肝硬化、类风湿性关节炎、精神分裂症、硬皮病、综合征、僵人综合征、系统性硬化症、颞动脉炎、溃疡性结肠炎、血管炎、白癫风、韦格纳肉芽肿病。
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