[发明专利]IL-11R结合蛋白及其应用有效
申请号: | 201480008007.6 | 申请日: | 2014-02-06 |
公开(公告)号: | CN104995211B | 公开(公告)日: | 2019-09-13 |
发明(设计)人: | K·M·爱德华兹;M·P·哈迪;V·瑞兹曼;M·威尔森 | 申请(专利权)人: | CSL有限公司 |
主分类号: | C07K16/24 | 分类号: | C07K16/24;A61K39/395;A61P15/18;A61P29/00 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 余颖;沈端 |
地址: | 澳大利亚*** | 国省代码: | 澳大利亚;AU |
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摘要: | |||
搜索关键词: | il 11 结合 蛋白 及其 应用 | ||
1.一种包含抗体的抗原结合结构域的IL-11Rα结合蛋白,所述抗原结合结构域结合或特异性结合IL-11Rα并中和IL-11信号转导且所述蛋白抑制IL-11介导的表达IL-11Rα和gp130的BaF3细胞增殖,其IC50为3μg/ml或更低,并且其中所述抗原结合结构域包含:
(i)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(ii)包含SEQ ID NO:38所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(iii)包含SEQ ID NO:39所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(iv)包含SEQ ID NO:40所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(v)包含SEQ ID NO:41所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(vi)包含SEQ ID NO:42所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(vii)包含SEQ ID NO:43所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(viii)包含SEQ ID NO:44所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(ix)包含SEQ ID NO:45所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(x)包含SEQ ID NO:46所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xi)包含SEQ ID NO:47所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xii)包含SEQ ID NO:48所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xiii)包含SEQ ID NO:49所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xiv)包含SEQ ID NO:50所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xv)包含SEQ ID NO:51所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xvi)包含SEQ ID NO:52所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xvii)包含SEQ ID NO:53所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xviii)包含SEQ ID NO:54所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xix)包含SEQ ID NO:55所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xx)包含SEQ ID NO:56所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxi)包含SEQ ID NO:57所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxii)包含SEQ ID NO:58所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxiii)包含SEQ ID NO:59所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxiv)包含SEQ ID NO:60所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxv)包含SEQ ID NO:61所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxvi)包含SEQ ID NO:62所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxvii)包含SEQ ID NO:63所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxviii)包含SEQ ID NO:64所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxix)包含SEQ ID NO:65所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxx)包含SEQ ID NO:66所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxxi)包含SEQ ID NO:67所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxxii)包含SEQ ID NO:68所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxxiii)包含SEQ ID NO:69所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxxiv)包含SEQ ID NO:70所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxxv)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:6所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxxvi)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ IDNO:7所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxxvii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:8所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxxviii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:9所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xxxix)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:10所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xl)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:11所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xli)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:12所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xlii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:13所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xliii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:14所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xliv)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:15所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xlv)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:16所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xlvi)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:17所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xlvii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:18所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xlviii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:19所列序列的CDR1、2和3的VL;
(xlix)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:21所列序列的CDR1、2和3的VL;
(l)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:22所列序列的CDR1、2和3的VL;
(li)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:23所列序列的CDR1、2和3的VL;
(lii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:24所列序列的CDR1、2和3的VL;
(liii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:25所列序列的CDR1、2和3的VL;
(liv)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:26所列序列的CDR1、2和3的VL;
(lv)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:27所列序列的CDR1、2和3的VL;
(lvi)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:28所列序列的CDR1、2和3的VL;
(lvii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:29所列序列的CDR1、2和3的VL;
(lviii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:30所列序列的CDR1、2和3的VL;
(lix)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:31所列序列的CDR1、2和3的VL;
(lx)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:32所列序列的CDR1、2和3的VL;
(lxi)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:33所列序列的CDR1、2和3的VL;或者
(lxii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:34所列序列的CDR1、2和3的VL,
其中根据Kabat的编码系统,VH的CDR1、2和3分别位于氨基酸31至35,50至66,和99至107,
其中根据Kabat的编码系统,VL的CDR1、2和3分别位于氨基酸24至34,50至56,和89至97。
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