[发明专利]用于创伤愈合的成膜药物组合物和用于制备其的方法

说明书

本发明涉及用于直接在创伤上形成膜以加速创伤愈合的药物组合物、其用途、使用其的治疗方法以及用于制备其的方法。根据本发明的成膜组合物直接在创伤上形成膜以增加对创伤的粘附力。所形成的薄亲水性膜保护创伤表面以防止创伤表面的感染，将可用于创伤愈合的生理活性物质保持在创伤表面上以促进创伤愈合，并且允许药物被连续递送至创伤表面。因此，根据本发明的组合物具有优异的创伤愈合效果并且具有优异的可用性，因为其不被吸收到衣服、绷带等中，因而有效地代替用于递送生理活性物质的常规凝胶或软膏形成物。

技术领域

本发明涉及用于直接在创伤(伤口，wound)上形成膜以加速创伤愈合的药物组合物、其用途、使用其的治疗方法以及用于制备其的方法。

背景技术

创伤是一种类型的损伤，并且可以分为其中皮肤被撕裂、刺穿或切割开的开放性创伤以及由钝力导致的闭合性创伤如淤伤、挫伤等。存在多种用于治疗创伤的方法。当创伤轻微时，其仅通过清洁而自然愈合；然而，当创伤是严重的开放性创伤时，其需要治疗如清洁、消毒、缝合和包扎。在最清洁的开放性创伤的情况下，它们不需要抗生素治疗，但是可能会被细菌感染的创伤或已经感染的创伤需要抗生素治疗。

创伤愈合过程涉及：包括血管收缩和凝血链式反应的凝血阶段，其中免疫相关细胞被激活的炎症阶段，其中受损的血管重新形成以及成纤维细胞形成的增殖阶段，以及其中无组织的胶原蛋白纤维重排并交联的成熟和重排阶段。当创伤发生时，血液与胶原蛋白接触以促进血小板聚集和炎性物质的分泌。纤维蛋白和纤连蛋白交联以形成一种栓塞，防止进一步的血液损失。在创伤发生之后的一小时内，多形核嗜中性粒细胞到达创伤部位并且在两天后成为创伤中的主要细胞。这些嗜中性粒细胞吞噬创伤中的碎片和细菌。巨噬细胞对于创伤愈合来说是必需的并且在损伤后两天内代替多形核嗜中性粒细胞成为创伤中的主要细胞。这些巨噬细胞的主要作用是吞噬细菌和受损组织并且它们还通过释放蛋白酶来清除受损组织。这些巨噬细胞还分泌参与创伤后的增殖阶段的生长因子，促使将创伤愈合过程推向下一阶段。在创伤发生之后的约两天或三天，成纤维细胞开始进入创伤位置，标志着增殖阶段的开始。当内皮细胞迁移至创伤部位时，对该阶段是重要的血管发生(angiogenesis)与成纤维细胞增殖同时发生。在血管发生的同时，成纤维细胞开始在创伤部位中积累。在创伤之后的二至五天之间，随着炎症阶段逐渐结束，成纤维细胞开始增加。它们的数量在创伤之后的一至两周之间达到顶峰。尽管此类成纤维细胞的最重要的功能之一是生产胶原蛋白，但生产胶原酶和降解胶原蛋白的其他因子也是它们的功能之一，并且这种生产比创伤中的降解更迅速地发生。肉芽组织由成纤维细胞、炎性细胞、内皮细胞、新血管等组成。在上皮细胞迁移并且在创伤和环境之间形成屏障时，开放性创伤中的肉芽组织的形成允许上皮再形成阶段可以发生。收缩是创伤愈合的关键阶段并且在成纤维细胞分化为成肌纤维细胞时开始。当胶原蛋白生产和降解的水平相等时，创伤修复的成熟和重排阶段开始。在成熟期间，III型胶原蛋白逐渐被I型胶原蛋白代替，并且成纤维细胞重排并交联，产生增加的组织张力。根据创伤类型，这个阶段可以持续一年或更长。

已经对创伤治疗方法研究了很长时间，并且多种产品已经在市场上销售。已经销售了用于对创伤表面消毒的含有含氧水、聚维酮碘、乙醇、异丙醇等的消毒产品以及有助于凝血和保护创伤表面以防止二次感染的敷料产品(如纱布、绷带等)等等。此外，已经通常以凝胶或软膏的形式销售了含有抗生素如莫匹罗星(mupirocin)、夫西地酸(fusidic acid)及其盐、短杆菌素(tyrothricin)等用于可能担心感染或因此类创伤而感染的创伤，或者含有单独或与类固醇或抗生素组合的雷公根(Centella asiatica)的滴定提取物(titratdextract)的产品。代表性产品包括软膏、凝胶、等。