[发明专利]一种保持药物微针矩阵及其制造方法

说明书

本发明提供一种保持药物微针矩阵，其中仅在微针的尖端部涂敷药物，能够定量保持药物且以刺入时不会剥落的状态保持药物。一种保持药物微针矩阵，其包括：微针矩阵，和药物，其中，所述微针矩阵具有：微针基板(4)，和微针，所述微针在上述微针基板(4)上配置多个且尖端部(1)介由台阶部(2)突出，所述药物保持于上述微针的尖端部(1)及台阶部(2)。

技术领域

本发明与定量给药技术相关，其通过在微针上设置用来保持药物的台阶部来实现。

背景技术

通常向人体内给药的方法有口服给药和经皮给药。注射是典型的经皮给药法。然注射需劳驾医师及护士等专业人士之手并伴随痛苦，更可能感染艾滋病及乙型肝炎等，对于多数人而言不能算是理想的方法。鉴于这一现实，最近利用微针矩阵的无痛经皮给药法引起关注(非专利文献1)。

当实施经皮给药时皮肤角质层阻碍药物透过，因此简单地将药物涂敷于皮肤表面则药物的透过性不佳。而用微小的针头、亦即微针在角质层穿孔的方法，相比涂敷法能显著提高药物的透过效率。微针矩阵是在基板上集成众多此类微针而成的。此外还有一种便于使用的微针贴，其是在微针矩阵上设置粘接膜和脱模片等制成，其中前者用来使微针矩阵粘附于皮肤，后者则用来保护粘接面。

在初期，金属或硅被用作微针材料，后来各种高分子材料因其易加工性特点引起了注意。尤其如果用糖质等因代谢作用易消失于体内的物质材料制备微针，即便针被折断残留于皮肤内也不会导致事故。

当糖质被用做微针材料时，如在糖质中含有药物后制备微针，那么微针被刺入后在体内溶解的同时很容易向皮内及皮下给药(专利文献1)。特别是用玻尿酸或胶原蛋白等生物可溶性高分子物质制备的微针，将其施加于皮肤后皮肤内水份扩散至针部，插入皮肤的针部被溶胀后溶解。针部溶解使得玻尿酸或胶原蛋白向皮肤内扩散产生抗皱作用，如事先在针部溶解药物或有价物质则这些物质可扩散到皮肤内(专利文献2、3)。

然而包含于微针矩阵的药物中既有非常昂贵的物质也有只能微量取得的物质。如将昂贵的贵重药物包含于材料内制备成微针矩阵，则药物不仅包含于微针部分也会包含于基板部分。如果将此微针矩阵刺入皮肤，那么包含于微针部分的药物会导入体内而扩散，但存在于基板部分的药物却得不到利用而被废弃，从而降低昂贵药物的使用效率。

目前已有若干种高效利用昂贵药物的尝试。目前公开的报告有：利用药物溶液使药物覆盖微针表面的方法(专利文献4－7)，将药物制成颗粒并趁微针柔软时进行离心分离而使药物聚集于微针尖端的方法(专利文献8)。其中将药物覆盖于微针表面的方法及将药物溶液粘附于微针尖端的方法要么需要对药物进行加热，要么当刺入微针时难得粘附的药物被剥落，这些课题都需要加以解决。鉴于此，有人提出将药物溶解于微针材料的溶剂中，使粘附的药物和微针主体浑然一体从而防止药物被剥落的方法(专利文献9)。

其中将微针尖端浸渍于药物溶液而使药物粘附于微针尖端的方法简单方便、易于实用化(专利文献4－7，9)。然而将药物定量且均匀地涂敷于微针尖端却异常困难。

对于用疏水性材料制备的微针，涂敷水溶液状药物本身困难，而定量装填药物更不可实现。而对于用亲水性材料制备的微针，如果只是简单地将其浸渍于药物水溶液中，由于受毛管现象的作用，药物水溶液顺着针上升到针的底部及基板部而使药物分布范围增大，故无法在微针的尖端部定量装填药物。在一枚微针矩阵上以20μm～1，000μm的间隙密布有数百根微针，药物水溶液受毛管现象的作用极易上升。因此，迄今为止有过很多将微针矩阵以恒定深度浸渍于药物水溶液中从则定量保持药物的尝试，但实现起来极为困难。

为防止毛管现象，有人提出在微针尖端部以外部分施以掩膜后涂敷药物的方法(专利文献5)。也有人提出将药剂用刮勺装入众多孔中，将微针插入这些孔中以提高药物粘附定量性的方法(专利文献7)。不过这些方法实施起来都非常繁琐，而且这些方法未提示防止微针刺入皮肤时药剂被剥落的技术，其定量给药效果不够理想。