[发明专利]睑板腺功能障碍的治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种睑板腺功能障碍的预防及/或治疗剂，其含有下述通式(1)表示的化合物(以下亦称为“本发明化合物”)或其药学上允许的盐作为有效成分。

[式(1)中，

R¹表示羟基、甲氧基、羟基甲氧基、乙氧基、1-羟基乙氧基、2-羟基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-乙氧基乙氧基、甲酰氧基、羧基氧基、乙酰氧基、羟基乙酰氧基、丙酰氧基、2-羟基丙酰氧基、3-羟基丙酰氧基、2-甲基丙酰氧基、2-(羟基甲基)丙酰氧基、3-羟基-2-(羟基甲基)丙酰氧基、2,2-二甲基丙酰氧基、2-(羟基甲基)-2-甲基丙酰氧基、2,2-双(羟基甲基)丙酰氧基、甲基膦酰氧基(methyl phosphinoyloxy group)、二甲基膦酰氧基或1H-四唑-1-基；

R²表示氢原子、羟基、甲氧基、巯基或甲硫基；

R³表示氢原子、羟基或甲氧基；

波浪线表示与R¹、R²或R³键合的碳原子可以为S或R中的任一种构型。]

背景技术

睑板腺位于睑板内，是在上下眼睑缘具有开口部的皮脂腺，从睑板腺分泌的脂质在外眼部承担着多种作用。

非专利文献1中记载，主诉眼不适感等症状的眼科就诊患者中，极大比例患者的病因为睑板腺功能障碍(meibomian gland dysfunction：以下亦称为“MGD”)，其在许多患者中引起了生活质量(quality of life)的下降。

然而，以往，不仅不知道对MGD的有效治疗方法，并且，甚至连MGD的明确定义、诊断标准本身也不存在。因此，直到最近才产生了将MGD作为独立的疾病来定义、并意欲制定其诊断标准的世界性动向，在日本也如此，将MGD定义为“由各种原因而导致睑板腺的功能产生弥漫性异常的状态、伴有慢性的眼不适感”的疾病(参见非专利文献1)。

另外，非专利文献1还公开了MGD被分为分泌减少型MGD和分泌增加型MGD，分泌减少型MGD中，由于睑板腺开口部的阻塞等原因，睑板腺的脂分泌减少。此外，非专利文献1中还记载了将下述三项指标为阳性的情况诊断为分泌减少型MGD，所述指标为：＜1＞眼不适感等自觉症状，＜2＞血管扩张等睑板腺开口部周围异常现象，及＜3＞睑板腺开口部阻塞现象。

需要说明的是，作为发生于睑板腺的疾病，除MGD以外，还已知有霰粒肿、内麦粒肿等，但非专利文献1中记载了这些疾病为局部性疾病，是与睑板腺弥漫性障碍的MGD不同的疾病。另外，虽然MGD有时也会成为蒸发过强型干眼症的病因，但非专利文献1中公开了因泪液量、病期或重症程度而异，也存在不伴有干眼症的情况。

非专利文献2中公开了美国的MGD分类法，公开了分泌减少型MGD(low-delivery state MGD)可以进一步分为“分泌不足型MGD(睑板腺分泌不足)”及“阻塞型MGD(睑板腺阻塞)”两类。此外，非专利文献2中提示了MGD为引起后部睑缘炎的疾病之一。

西罗莫司(Sirolimus，亦称为雷帕霉素)作为免疫抑制剂而为人们所知，在美国等被作为口服剂使用。另外，已知对西罗莫司的结构进行部分修饰而得到的衍生物(以下亦称为“西罗莫司衍生物”)也具有与西罗莫司同样的活性，所述西罗莫司衍生物包括42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素(Deforolimus)、依维莫司(Everolimus)、坦西莫司(Temsirolimus)、佐他莫司(Zotarolimus)、比欧莫司(Biolimus)、Novolimus等。

专利文献1中记载了一种眼科用组合物，其含有西罗莫司、依维莫司、坦西莫司等mTOR抑制剂、HLB指数为约大于10的第一表面活性剂及HLB指数为约大于13的第二表面活性剂。但是，专利文献1中并未记载该mTOR抑制剂是否对MGD具有治疗效果。

另外，专利文献2中暗示雷帕霉素等哌可酸衍生物可以治疗视觉疾病，并记载了这些视觉疾病包括睑板腺癌及内麦粒肿(睑板腺麦粒肿)。但是，睑板腺癌是与MGD明显不同的疾病，如上所述，内麦粒肿也是与MGD不同的疾病。

如上所述，专利文献1及2并未记载或暗示本发明化合物是否对MGD有治疗效果。

另外，能够治疗干眼症或后部睑缘炎的药物是否能够预防及/或治疗MGD这种疾病，对于本领域技术人员而言是不明确的。

专利文献