[发明专利]持续药物递送植入物

说明书

生物相容性眼内植入物可包括溴莫尼定游离碱和可生物降解的聚合物，所述聚合物与所述溴莫尼定游离碱缔合以促进所述溴莫尼定游离碱释放至眼中，其中聚合物基质持续不超过两倍于药物释放持续时间但超过药物释放持续时间的时段。

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年2月15日提交的美国临时申请号61/765,554的权益，所述临时申请的整个内容以引用的方式并入本文。

背景

领域

本申请的公开内容总体上涉及药物递送植入物，更具体地涉及用于治疗眼部病状的药物递送植入物。

相关技术的描述

糖尿病性视网膜病变是年龄在20至74岁的成人之中的主要失明病因。据估计每年出现75,000例新增黃斑水肿、65,000例增生性视网膜病变和12,000至24,000例新增失明。视网膜色素变性(RP)是一组异质遗传神经变性视网膜疾病，其导致感光细胞(视杆细胞和视锥细胞)死亡，这最终导致失明。青光眼是一种由视网膜神经节细胞损失、相应视神经萎缩、和视觉功能丧失所致的多因性视神经病变，其主要显现为视野损失以及视觉敏锐度和色彩视觉降低。地图状萎缩(“GA”)是2种晚期年龄相关的黄斑变性(“AMD”)形式中的一个。晚期AMD是指其中视觉敏锐度损失可因AMD而发生的时段。视网膜脱离是眼部罹病的重要病因。存在3种类型的视网膜脱离：孔源性、牵拉性和渗出性。

溴莫尼定(Brimonidine)(5-溴-6-(2-咪唑烷亚基氨基)喹喔啉)是一种通过降低水状液产生以及增加葡萄膜巩膜外流来有效治疗开角型青光眼的α-2选择性肾上腺素能受体激动剂。0.2％溴莫尼定酒石酸盐眼用溶液(以销售)于1996年9月由美国食物与药品管理局(FDA)核准，并且于1997年3月在欧洲(英国)被核准。0.15％和0.1％具有的溴莫尼定酒石酸盐眼用溶液(以P销售)分别于2001年3月和2005年8月由FDA核准。这些制剂当前被指示用于降低患有开角型青光眼(OAG)和高眼压(OHT)的患者的IOP。

溴莫尼定酒石酸盐的神经保护作用已于视神经挤压、中度高眼压、压力诱发的缺血和血管缺血的动物模型中被显示。表面施加溴莫尼定酒石酸盐的神经保护作用也已在临床上在患有青光眼、年龄相关的黄斑变性、视网膜色素变性、糖尿病性视网膜病变和急性非动脉炎性前部缺血性视神经病变的患者中加以探究。然而，在眼内植入物中使用溴莫尼定酒石酸盐存在某些限制。例如，由于溴莫尼定酒石酸盐分子的尺寸，可装载至植入物中的药物的量可受限制。此外，溴莫尼定酒石酸盐的亲水性性质可限制药物在持续释放制剂中使用的能力。

概述

因此，一实施方案提供一种用于治疗人患者的后眼部病状的眼内植入物，其包含可生物降解的聚合物基质(包括至少一种可生物降解的聚合物)和溴莫尼定游离碱药剂，其中所述植入物可被配置成持续多达六个月的溴莫尼定游离碱药剂递送持续时间向罹患后眼部病状的患者的眼的玻璃体递送所述溴莫尼定游离碱药剂，并且其中所述可生物降解的聚合物基质被配置成一旦置于所述眼的所述玻璃体中，即在约两倍于所述溴莫尼定游离碱药剂递送持续时间或更短的时段内完全或几乎完全降解。在一些实施方案中，以植入物的总重量计，溴莫尼定游离碱药剂是以植入物的约50重量％的量存在于植入物中。在一些实施方案中，植入物可具有杆状，并且所述杆状可具有约350μm的杆直径和约6mm的杆长度。根据其它实施方案，溴莫尼定游离碱药剂被分散在可生物降解的聚合物基质内。在一些实施方案中，至少一种可生物降解的聚合物包括聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)和聚(D,L-丙交酯)。在一些实施方案中，可生物降解的聚合物基质包括至少一种选自由以下组成的组的聚合物：酸封端的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)和酸封端的聚(D,L-丙交酯)。在一些实施方案中，溴莫尼定游离碱药剂递送持续时间在约1个月至约6个月的范围内。

以下更详细描述这些和其它实施方案。

附图简述