[发明专利]免疫原性多肽表层表达双歧杆菌在审
申请号: | 201480009513.7 | 申请日: | 2014-02-14 |
公开(公告)号: | CN105073989A | 公开(公告)日: | 2015-11-18 |
发明(设计)人: | 白川利朗;堀田博;片山高岭 | 申请(专利权)人: | 国立大学法人神户大学 |
主分类号: | C12N15/09 | 分类号: | C12N15/09;A61K35/74;A61K39/00;A61K39/29;A61K48/00;A61P31/14;A61P37/04;C12N1/21 |
代理公司: | 北京尚诚知识产权代理有限公司 11322 | 代理人: | 龙淳;程采 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 免疫原性 多肽 表层 表达 杆菌 | ||
1.一种用于在双歧杆菌的表层表达免疫原性多肽的双歧杆菌表层表达基因,其特征在于:
该基因含有编码该免疫原性多肽的基因,
该免疫原性多肽为含有基础结构域和至少一个抗原肽的丙型肝炎病毒抗原多肽,
该基础结构域含有选自下述(1)~(4)的多肽中的一个以上,
(1)含有序列号16的氨基酸序列的多肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的多肽;
(2)含有序列号17的氨基酸序列的多肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的多肽;
(3)含有序列号18的氨基酸序列的多肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的多肽;和
(4)含有序列号19的氨基酸序列的多肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的多肽;
该抗原肽为选自含有序列号4~15的氨基酸序列的肽以及含有与序列号4~15的氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的肽的至少一种,
该至少一个抗原肽与该基础结构域的N末端侧和C末端侧的任一侧连结。
2.如权利要求1所述的的双歧杆菌表层表达基因,其特征在于:
(1)所述基础结构域为含有序列号16的氨基酸序列的多肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的多肽,在该基础结构域的N末端侧连结包含QSFLATCINGVCWTVYHGAG(序列号4)或与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的肽的区域,在C末端侧连结包含EIPFYGKAI(序列号7)或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的肽的区域,或者连接包含EIPFYGKAI(序列号7)或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的肽、KLSALGVNA(序列号9)或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的肽、和VATDALMTGYTGDFDSVIDC(序列号10)或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的肽的区域;
(2)所述基础结构域为含有序列号17的氨基酸序列的多肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的多肽,在该基础结构域的N末端侧连结包含含有QSFLATCINGVCWTVYHGAG(序列号4)的肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的肽的区域,在C末端侧连结包含含有EIPFYGKAI(序列号7)的肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的肽、含有KLSALGVNA(序列号9)的肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的肽、和含有VATDALMTGYTGDFDSVIDC(序列号10)的肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的肽的区域;
(3)所述基础结构域为含有序列号18的氨基酸序列的多肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的多肽,在该基础结构域的N末端侧连结包含含有QSFLATCINGVCWTVYHGAG(序列号4)的肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的肽的区域,在C末端侧连结包含含有TPAETSVRLRAYLNTPG(序列号15)的肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的肽的区域;或
(4)所述基础结构域包含含有序列号19的氨基酸序列的多肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的多肽,在C末端侧连接包含含有序列号16的氨基酸序列的多肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的多肽、含有EIPFYGKAI(序列号7)的肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的肽、含有KLSALGVNA(序列号9)的肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的肽、和含有VATDALMTGYTGDFDSVIDC(序列号10)的肽或含有与该氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列的肽的区域。
3.如权利要求1或2所述的双歧杆菌表层表达基因,其特征在于:
还含有编码源自双歧杆菌的GNB/LNB基质结合膜蛋白的基因,编码所述免疫原性多肽的基因位于该源自双歧杆菌的GNB/LNB基质结合膜蛋白的3’末端侧。
4.一种基因表达用载体,其特征在于:
以能够表达权利要求3所述的双歧杆菌表层表达基因的方式含有该基因。
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