[发明专利]多重检测的方法和系统

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年3月15日提交的美国临时专利申请61/791684的优先权，其公开全文以引用的方式并入本申请。

技术领域

本申请涉及包含以唯一识别码编码的珠的组合物，以及制备该组合物并将其用于多重化学和生物检测的方法。

背景技术

免疫和分子诊断检测在研究和临床领域都有着至关重要的作用。通常，需要检测一组多重目标来获得有意义的结果或总览结果，从而辅助研究或临床的决策。在基因组和蛋白质组学的时代,大量基因标记和/或生物标记被认为能够影响特定疾病状态或对其进行预测，使得这种需要尤为迫切。理论上讲，多重目标检测可以通过在不同的反应容器（即多个单项检测）平行或连续分别检测每个目标来完成。但是，这些采用单项检测策略的检测不仅非常麻烦，而且还通常需要大量的样品体积，尤其是待测目标数量巨大的时候。

多重检测可以在单一化验中同时测量多个分析物（2个或更多）。多重检测通常用于高通量筛选设定，该设定可以同时分析多个样本。多重检测的特点在于能够同时平行检测多个分析物和多个样本，这也是这种检测成为从药物研发到功能基因组学到临床检测领域中的强大工具的原因。与单项检测相比，多重检测通过在同一反应容器中合并多个目标，每个样品仅需处理一个反应容器，因此复杂程度低得多，也更容易执行。因此，待测样品体积可以大幅减少，这在大量获得样品（例如肿瘤组织、脑脊液或骨髓）存在困难和/或具有侵入性时尤其重要。同样重要的是，还可以降低试剂成本，并显著提高检测通量。

存在许多用于多重检测的技术，包括荧光编码珠，条码化磁珠等。传统上，所有这些悬液芯片珠均用于执行实际生物检测。在这些基于珠的多重检测系统中，检测中的每个珠有两套识别系统。其中一个系统用于识别附着在珠表面的捕获试剂，而另一个识别系统用于表示与特定捕获试剂结合的分析物的存在或数量。Luminex技术是基于珠的多重检测系统的一个例子，其基于具有与任一指定珠结合的两种不同荧光素的乳胶珠。第一种荧光染料在乳液聚合过程中注入珠内，用于指示识别所述珠（即识别与所述珠相关联的捕获试剂）。第二种荧光素用于，在分析物分子被与珠结合的分析物捕获试剂所捕获时，与所述珠上引入的分析物结合剂进行结合。在其他基于珠的检测中，所述第一识别系统可以用其他基于荧光的系统来替代。例如，在AppliedBiocode的BMB系统中，该第一识别系统被识别码所替代。

即使已有这些进展，仍需要一种使用可分别识别的珠进行高通量检测的方法和系统，其中所述方法和系统不仅保证高精度和实验结果重复性，还能实现与检测本身非直接相关的信息和数据储存相关功能。

在本说明书中，引用了多个专利、专利申请和其他种类的出版物（例如，期刊文章）。本申请所引用的所有所述专利、专利申请和出版物均以引用方式并入本申请并用于所有目的。

发明内容

本申请所述发明公开了尤其是大小和形状基本相同且编码有唯一信息存储识别码的珠（例如聚合珠）的组合物，及其在多重化学和生物检测中的使用方法。