[发明专利]包含硅化病毒的免疫原性组合物及其使用方法

说明书

本文公开了包覆于二氧化硅中的病毒保有感染性以及诱导受感染的宿主内的免疫应答的能力。此外，硅化病毒是十分耐干燥的。本文提供了通过向受试者施用有效量的硅化病毒或硅化病毒颗粒来诱导受试者体内的病毒特异性免疫应答的方法。本文还描述了通过向受试者施用硅化病毒或硅化病毒颗粒来增强受试者体内病毒特异性的细胞介导的免疫应答(例如T细胞介导的免疫应答)的方法。此外，本文还提供了包含硅化病毒或硅化病毒颗粒的免疫原性组合物，例如可用作疫苗的组合物。所述免疫原性组合物包含药学可接受的载体和/或佐剂。

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年1月31日提交的申请号为61/759,131的美国临时申请的权益，其整体通过引用并入本文。

技术领域

本公开内容涉及通过将病毒和相关颗粒包裹于二氧化硅中来保存病毒和相关颗粒。本公开内容还涉及包含硅化的病毒或病毒颗粒的免疫原性组合物，及其用于诱导或改变受试者内的免疫应答的用途。

政府支持的感谢

本发明是通过在由美国国家航空航天管理局授予的基金号NNA11AC01G以及由美国国家科学基金会授予的基金号DGE：0114427下的政府支持来完成的。政府在本发明中享有一些权利。

背景技术

对于病毒的传播机制，尤其是孤“岛”生态系统(例如，温泉)的生物体病毒的地方性流行，人们知之甚少并且争论激烈。对于病毒的物种是世界性的(Breitbart和Rohwer，Trends Microbiol 13：278，2005)还是显示出地区特殊性存在分歧。虽然一些研究显示了病毒基因组之间的尖锐的地区差异(Whitaker等，Science 301：976，2003)，这表明有限的传播，但是另一些研究发现某些具有几乎相同基因组的病毒的全球分布(Breitbart等，FEMS Microbiol Lett 236：249，2004；Short和Suttle，Appl Environ Microbiol 71：480，2005)。考虑到病毒在维持微生物多样性和营养物质再循环方面的重要性(Suttle，Nat RevMicrobiol 5：801，2007)，影响病毒传播的任何事物都将具有重大的生态影响。

一份研究已经显示，通过温泉喷气口的病毒烟雾化可导致局部的病毒传播(Snyder等，Proc Natl Acad Sci USA 104：19102，2007)，这表明，如果病毒颗粒能够到达上层风，则可进行更远距离的传播(Smith等，Aerobiologia 26：35，2010)。风媒病毒传播的限制因素是病毒耐干燥的能力；大多数病毒对干燥非常敏感(Ding等，Gynecol Oncol 121：148，2011；Fogarty等，Virus Res 132：140，2008；Nakano等，Fish Pathol 33：65，1998)并且在气溶胶形式中将迅速失去感染性。

以前的研究已经表明，可在模拟温泉的条件下用二氧化硅来包覆病毒(Laidler和Stedman，Astrobiology 10：569，2010；Orange等，Biogeosciences 8：1465，2011)。然而，在本公开内容以前，尚未知晓包覆于二氧化硅中的病毒是否保有感染性或诱导受感染的宿主内的免疫应答的能力。

发明内容

本文公开了硅化病毒颗粒保有感染宿主细胞和诱导体内病毒特异性免疫应答的能力。

本文提供了方法，其通过将有效量的硅化病毒/硅化病毒颗粒施用至受试者来诱导受试者体内对所选的一种或多种抗原(例如，病毒抗原)的特异性免疫应答(例如，病毒特异性免疫应答)。在一些实施方案中，所述免疫应答包括激活病毒特异性T细胞、产生病毒特异性抗体、产生细胞因子或其任意组合。

本文还提供了包含硅化颗粒(例如，硅化病毒颗粒)以及药学可接受的载体和/或佐剂的免疫原性组合物。