[发明专利]噬菌体、包括其的组成物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有针对肠毒性大肠杆菌(EnterotoxigenicEscherichia coli；ETEC)的特异性杀菌活性的新颖噬菌体以及包括所述新颖噬菌体的抗细菌组成物。另外，本发明涉及一种使用所述新颖噬菌体或所述抗细菌组成物来预防或治疗动物疾病的方法。

背景技术

大肠杆菌(下文称为“大肠杆菌(E.coli)”)是一种属于埃希氏菌属(Escherichia)和肠杆菌科(Enterobacteriaceae)的革兰氏阴性(Gram-negative)、短杆状细菌，并且是存在于各种动物(包含哺乳动物)的肠中的正常菌丛中的一者。已知大部分大肠杆菌的菌株是非致病性的并且可能导致机会性感染，但一些高度致病性菌株在动物(包含人类)中导致多种肠疾病和败血症。

大肠杆菌的实例可以包含肠毒性大肠杆菌(ETEC)、致肠病大肠杆菌(enteropathogenicE.coli；EPEC)、肠出血性大肠杆菌(enterohemorrhagicE.coli；EHEC)、肠聚集性大肠杆菌(enteroaggregative E.coli；EAEC)、肠侵袭性大肠杆菌(enteroinvaciveE.coli；EIEC)、产坏死性大肠杆菌(necrotoxigenicE.coli；NTEC)等等。已知在以上各者中，ETEC尤其在猪体内导致与大肠杆菌相关联的传染病。

当前，随着在猪肉行业中大量的猪被集体地饲养，大肠杆菌病(colibacillosis)已经作为最频繁并且棘手的疾病而成为焦点(非专利文献1)。最近，猪大肠杆菌病的发生率在韩国(Korea)已经增加，其已经由于腹泻而导致幼龄猪的生长迟缓和死亡，从而导致农民的巨大经济损失(非专利文献2)。

为了预防和治疗猪体内的大肠杆菌病，在现有技术中已经向猪施予多种抗生素，但当抗生素被误用或滥用时，误用或滥用的抗生素可能产生抗药性并且残留在猪体内。因此，当前，抗生素的使用已经在全世界受到限制(非专利文献3)。

同时，噬菌体是一种仅感染并且破坏细菌，并且可以仅在宿主细菌内自我复制的特定病毒类型。噬菌体与抗生素相比具有强宿主特异性，并且最近，针对抗生素的菌株耐受性的出现问题较为严重，以使得对噬菌体的实际使用的兴趣已经增加(非专利文献4和非专利文献5)。

因此，对噬菌体的研究已经在全世界的多个国家中积极地进行，并且除了针对噬菌体的专利申请之外，获得对含有噬菌体的组成物的食品和药物管理局(Food and Drug Administration；FDA)批准的尝试已经逐渐增多。

作为噬菌体的现有技术，专利文献1中已经公开7种用于控制大肠杆菌0157：H的噬菌体，并且专利文献2中已经公开一种具有对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)具有特异性的杀死活性的噬菌体。此外，专利文献3中已经公开衍生自特异性地破坏细菌细胞膜的肽聚糖结构的噬菌体的溶解蛋白，以及由所述溶解蛋白产生的细菌溶解物。

然而，尽管存在以下现有技术，但与噬菌体相关联的用于预防和/或治疗由ETEC导致的传染病(其在家畜行业，包含猪肉行业中仍然是重要的问题)的技术仍然不充足，以使得应该开发噬菌体和与噬菌体相关联的技术。

[现有技术文献]

[专利文献]

(专利文献1)美国专利第6,485,902号

(专利文献2)韩国专利第10-0910961 B1号

(专利文献3)韩国专利申请公开号10-2009-0021475 A

[非专利文献]

(非专利文献1)朴杨Il(Young Il Park)，猪饲养科学(Swine production science)，先进出版集团(Sunjin Publishing group)，353-359，1998

(非专利文献2)洪欧澈(EuChul Hong)，硕士毕业论文，檀国大学(Dankook University)，卵黄在早期断奶仔猪中的加成作用(Addition Effect of Egg Yolk in Early Weaned Piglets)，2001