[发明专利]曲前列环素的固体形式

权利要求书

1.结晶曲前列环素一水合物晶型A，其特征在于，如在1.54059A的波长下使用Cu-Κα辐射在衍射仪上确定的，X-射线粉末衍射图包含11.6、16.2和20.0°2θ±0.2°2θ的峰，并且除了残留溶剂之外具有至少90%的纯度。

2.根据权利要求1所述的结晶曲前列环素一水合物晶型A，其中所述衍射图进一步包含在5.2、21.7和27.7°2θ±0.2°2θ的峰。

3.根据权利要求1所述的结晶曲前列环素一水合物晶型A，其中所述衍射图基本上如图2所示。

4.根据权利要求1所述的结晶曲前列环素一水合物晶型A，其中差示扫描量热（DSC）曲线包含在约78.3°C的次要吸热和在约126.3°C的主要吸热。

5.根据权利要求4所述的结晶曲前列环素一水合物晶型A，其中DSC曲线基本上如图3所示。

6.根据权利要求1所述的结晶曲前列环素一水合物晶型A，所述晶型A除了残留溶剂之外具有至少95%的纯度。

7.根据权利要求1所述的结晶曲前列环素一水合物晶型A，所述晶型A基本上不含结晶曲前列环素的任何其他形式。

8.根据权利要求1所述的结晶曲前列环素一水合物晶型A，所述晶型A基本上为纯的形式。

9.一种制备权利要求1所述的结晶曲前列环素一水合物晶型A的方法，所述方法包含：搅拌非质子性有机溶剂和水中的无水或湿的曲前列环素，然后在约15°C至约35°C的温度下通过空气干燥固体以去除溶剂，直至没有额外的溶剂蒸发。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述有机溶剂是丙酮或1,4-二噁烷。

11.结晶曲前列环素一水合物晶型B，其特征在于，如在1.54059A的波长下使用Cu-Κα辐射在衍射仪上确定的，X-射线粉末衍射图包含5.9、12.1和24.4°2θ±0.2°2θ的峰，并且除了残留溶剂之外具有至少90%的纯度。

12.根据权利要求11所述的结晶曲前列环素一水合物晶型B，其中所述衍射图进一步包含在10.7、20.6和22.3°2θ±0.2°2θ的峰。

13.根据权利要求11所述的结晶曲前列环素晶型I，其中所述衍射图基本上如图9所示。

14.根据权利要求11所述的结晶曲前列环素一水合物晶型B，其特征在于，差示扫描量热（DSC）曲线包含在约74.8°C的次要吸热和在约125.2°C的主要吸热。

15.根据权利要求14所述的结晶曲前列环素一水合物晶型B，其中DSC曲线基本上如图10所示。

16.根据权利要求11所述的结晶曲前列环素一水合物晶型B，所述晶型B除了残留溶剂之外具有至少95%的纯度。

17.根据权利要求11所述的结晶曲前列环素一水合物晶型B，所述晶型B基本上不含结晶曲前列环素的任何其他形式。

18.根据权利要求11所述的结晶曲前列环素一水合物晶型B，所述晶型B基本上为纯的形式。

19.一种制备权利要求11所述的结晶曲前列环素一水合物晶型B的方法，所述方法包含：搅拌非质子性有机溶剂和水中的无水或湿的曲前列环素，然后在约15°C至约35°C的温度下通过空气干燥固体以去除溶剂，直至没有额外的溶剂蒸发。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述有机溶剂是甲醇。

21.一种组合物，实质上包含曲前列环素一水合物晶型A或曲前列环素一水合物晶型B的一种晶型。

22.根据权利要求21所述的组合物，实质上包含曲前列环素一水合物晶型A。

23.根据权利要求21所述的组合物，实质上包含曲前列环素一水合物晶型B。

24.一种药物制剂，包含治疗有效量的曲前列环素一水合物晶型A或曲前列环素一水合物晶型B，以及药学上可接受的载体。