[发明专利]抗B7-H4抗体和免疫缀合物

权利要求书

1.一种结合B7-H4的分离的单克隆抗体，其中该抗体包含：(i)SEQ ID NO：58的HVR-H1氨基酸序列，(ii)SEQ ID NO：59的HVR-H2氨基酸序列，(iii)SEQ ID NO：60的HVR-H3氨基酸序列，(iv)SEQ ID NO：61的HVR-L1氨基酸序列，(v)SEQ ID NO：62的HVR-L2氨基酸序列，和(vi)SEQ ID NO：63的HVR-L3氨基酸序列。

2.权利要求1的抗体，其为人源化抗体或嵌合抗体。

3.权利要求1的抗体，其为结合B7-H4的抗体片段。

4.权利要求1的抗体，其进一步包含重链框架FR3序列SEQ ID NO：71；和/或轻链框架FR2序列SEQ ID NO：65；和/或轻链框架FR3序列SEQ ID NO：67。

5.权利要求1的抗体，其中该抗体包含：

(a)与氨基酸序列SEQ ID NO：56具有至少95％序列同一性的VH序列；或

(b)与氨基酸序列SEQ ID NO：55具有至少95％序列同一性的VL序列；或

(c)(a)中的VH序列和(b)中的VL序列。

6.一种分离的抗体，其包含SEQ ID NO：56的VH序列和SEQ ID NO：55的VL序列。

7.权利要求1的抗体，其为IgG1、IgG2a或IgG2b抗体。

8.一种分离的核酸，其编码权利要求1至7任一项的抗体。

9.一种宿主细胞，其包含权利要求8的核酸。

10.一种生成抗体的方法，其包括培养权利要求9的宿主细胞，使得该抗体生成。

11.一种免疫缀合物，其包含权利要求1至7任一项的抗体和细胞毒剂。

12.权利要求11的免疫缀合物，其具有式Ab-(L-D)p，其中：

(a)Ab为权利要求1至7任一项的抗体；

(b)L为接头；

(c)D为选自美登木素生物碱(maytansinoid)、奥瑞司他汀(auristatin)、加利车霉素(calicheamicin)、吡咯并苯并二氮卓(pyrrolobenzodiazepine)、和奈莫柔比星(nemorubicin)衍生物的药物；且

(d)p范围为1-8。

13.权利要求12的免疫缀合物，其中D为奥瑞司他汀。

14.权利要求13的免疫缀合物，其中D具有式D_E：

且其中R²和R⁶各自为甲基；R³和R⁴各自为异丙基；R⁵为H；R⁷为仲丁基；

每一个R⁸独立选自CH₃、O-CH₃、OH、和H；R⁹为H；且R¹⁸为-C(R⁸)₂-C(R⁸)₂-芳基。

15.权利要求12的免疫缀合物，其中该药物为MMAE。