[发明专利]由小分子靶向人癌症中的GLI蛋白

权利要求书

1.一种式(I)的化合物的分离的对映体以及其盐、水合物、溶剂化物、立体异构体和前药：

其中

X¹和X²各自独立地是N或C，其中X¹和X²中的一个是N并且X¹和X²中的一个是C，以使得环N在X¹和X²中的任何一个为C的情况下形成双键；

R¹是芳基或取代的芳基；

R²选自芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基以及烷基；

R³是芳基或取代的芳基；

Y是直接键或C₁-C₄烷基；

Z是C₁-C₄烷基或芳基；

R⁴是-OH；以及

R⁵是氢或C₁-C₆烷基。

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是较慢洗脱的对映体。

3.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是较快洗脱的对映体。

4.如权利要求1所述的化合物，其中X¹是N并且X²是C。

5.如权利要求1所述的化合物，其中R¹是芳基。

6.如权利要求1所述的化合物，其中R²是烷基。

7.如权利要求1所述的化合物，其中R³是取代的芳基。

8.如权利要求1所述的化合物，其中R⁵是氢。

9.如权利要求1所述的化合物，其中Y是C₁-C₄烷基并且Z是C₁-C₄烷基。

10.如权利要求9所述的化合物，其中Y是C₁-C₄烷基并且Z是C₁-C₄烷基，以使得Y和Z形成-(CH₂)₃-C(CH₃)₂-CH₂-。

11.如权利要求1所述的化合物，其中R¹是芳基，R²是烷基并且R³是取代的芳基。

12.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是3-(4-氟-苯基)-1-苯基-5-丙基-4,5-二氢-1H-吡唑-4-甲酸(5-羟基-4,4-二甲基-戊基)-酰胺，其具有结构：

13.如权利要求12所述的化合物，其中所述化合物是较慢洗脱的对映体。

14.如权利要求12所述的化合物，其中所述化合物是较快洗脱的对映体。

15.一种药物组合物，其包含：

(i)如权利要求1-14中任一项所述的化合物；以及

(ii)药学上可接受的载体。

16.一种药物组合物，其包含：

(i)如权利要求1-14中任一项所述的化合物；以及

(ii)化学治疗剂。

17.一种药物组合物，其包含：

(i)如权利要求1-14中任一项所述的化合物；以及

(ii)选自埃罗替尼、培美曲塞、LY294002、SB431542以及顺铂的治疗剂。

18.一种用于治疗具有癌性病状的受试者的方法，所述方法包括：

向所述受试者施用治疗有效量的如权利要求1-14中任一项所述的化合物或如权利要求15-17中任一项所述的药物组合物，

其中所述癌性病状特征在于表达GLI蛋白，并且其中所述施用产生所述受试者的治疗。