[发明专利]用于血样中的颗粒分析的流通池系统和方法

说明书

相关专利申请的交叉引用

本申请要求提交于2013年3月15日的美国临时专利申请No.61/799,152的优先权权益，并且要求提交于2014年3月17日的美国专利申请No.14/216,533的优先权，这些专利申请的内容以引用方式并入本文。本申请还涉及美国专利申请No.14/215,834、14/216,533、14/216,339、14/216,811和14/217,034；以及多个国际专利申请，2014年3月17日提交的国际专利申请No.PCT/US2014/030928，PCT/US2014/030850，和PCT/US2014/030851，以及2014年3月18日提交的国际专利申请No.PCT/US2014/030939和PCT/US2014/030942。这些提交文档中的每一者的内容均以引用方式并入本文。

背景技术

本发明涉及用于颗粒分析的装置、系统、组合物和方法的领域，所述颗粒分析包括使用全部或部分自动化的设备使流体样品中的颗粒成像以辨别和定量样品中的颗粒诸如血细胞。本发明还涉及可用于分析来自受试者的样品中的颗粒的颗粒和/或细胞内细胞器配向液(PIOAL)、用于制备所述液体的方法、以及使用所述液体检测和分析颗粒的方法。还公开了可用于进行基于图像的生物流体样品分析的组合物、系统、设备和方法。本发明的组合物、系统、设备和方法也可用于检测、计数和表征生物流体中的颗粒诸如红血细胞、网织红细胞、有核红血细胞、血小板，并且可用于基于图像和形态的白血细胞分类计数、分类、次类划分、表征和/或分析。

血细胞分析是用以提供患者健康状态的概况的最常用的医学测试之一。可从患者身体抽取血样并保存在含有防止凝血的抗凝血剂的试管中。全血样通常包含三种主要类别的血细胞，包括红血细胞(红血球)、白血细胞(白血球)和血小板(凝血细胞)。每一类别可进一步划分成多个成员的亚类别。例如，五种主要类型或亚类别的白血细胞(WBC)具有不同的形状和功能。白血细胞可包括中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。还有红血细胞类型的亚类别。样品中的颗粒的外观可根据病理条件、细胞成熟度和其他原因而有所差异。红血细胞亚类别可包括网织红细胞和有核红血细胞。

可手动地或使用自动分析仪进行血细胞计数来估计RBC、WBC或血小板浓度。当手动地进行血细胞计数时，将一滴血液施加到显微镜载片上作为薄层涂片。传统上，使用显微镜载片上血液的干燥染色涂片的手动检查来确定五种类型的白血细胞的数量或相对量。使用组织学染料和染液对细胞或细胞结构进行染色。例如，瑞氏染液是用于对血液涂片染色以在光学显微镜下检查的组织学染液。可使用自动化分析仪获得全血细胞计数(CBC)，其中一种类型的自动化分析仪是基于颗粒或细胞沿着小管穿过感测区时的阻抗或动态光散射，对血样中的不同颗粒或细胞的数量进行计数。自动化CBC可采用仪器或方法来区分包括RBC、WBC和血小板(PLT)的不同类型的细胞，这些细胞可单独地进行计数。例如，要求最小粒度或体积的计数技术可用于仅对大细胞计数。血液中的某些细胞诸如异常细胞可能不能被正确地计数或识别。彼此附着的小细胞可能被错误地计数为大细胞。当怀疑存在错误计数时，可能需要对仪器的结果进行人工复核以验证并识别细胞。

自动化血细胞计数技术可涉及流式细胞术。流式细胞术涉及提供窄流路，并且对单个血细胞的通过进行感测和计数。已使用流式细胞方法来检测悬浮于流体中的颗粒，诸如血样中的细胞，并且针对颗粒类型、尺度和体积分布来分析颗粒以便推断血样中的各自的颗粒类型或颗粒体积的浓度。用于分析悬浮于流体中的颗粒的合适方法的例子包括沉降、显微表征、基于阻抗和动态光散射计数。这些工具易出现测试误差。另一方面，颗粒类型和浓度的准确表征在诸如医学诊断的应用中可能是关键的。

在基于成像的计数技术中，使用耦合到数码相机的显微镜物镜镜头捕获可穿过观察区的制备样品的像素数据图像。像素图像数据可使用数据处理技术进行分析，并且也显示于监视器上。

具有流通池的自动化诊断系统的各方面在授予Turner等人的美国专利No.6,825,926、以及均授予Kasdan等人的美国专利No.6,184,978、6,424,415、和6,590,646中有所公开，所述专利据此以引用方式并入如同在本文完全地阐述。