[发明专利]确定针对子宫颈癌是否应该测试子宫颈细胞样本的方法及用于实施其的装置和试剂盒

说明书

相关申请的交叉引用

根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求于2013年1月14日提交的美国临时申请序列号61/752,237的优先权，将其公开内容通过引用结合于此。

引言

子宫颈癌是一种起因于来自子宫颈中的细胞的恶性肿瘤。子宫颈癌是全世界妇女的癌症相关死亡率的第二最普遍原因。流行病学和实验室研究表明人乳头状瘤病毒(HPV)在子宫颈致癌中的关键作用(Walboomers,J.M.etal.(1999)J.Pathol.189:12-19；Zur,H.H.(2002)Nat.Rev.Cancer2:342-350)。然而，重要地是，单独的HPV感染不足以导致子宫颈癌，并且另外的几个阶段在初始感染后的几年或几十年内发生。大多数HPV感染自发地消退，但是如果致癌性(高风险)HPV感染持续存在，则可能会发展成高级子宫颈非典型增生或子宫颈癌。(Nobbenhuis,M.A.etal.(2001)Lancet358:1782-1783)。高风险HPV包括HPV-16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,66和68,其中HPV-16和18占多至全世界子宫颈癌的70％。

对于子宫颈癌的筛查可以使用帕帕尼科拉乌试验(Papanicolaoutest)(PAP试验)和/或人乳头状瘤病毒(Humanpapillomavirus)(HPV)测试进行。帕帕尼科拉乌(Pap)子宫颈抹片已成为用来筛查子宫颈非典型增生的最常使用的方法。该方法已经成功并且子宫颈癌的发病率急剧降低。然而，细胞学筛查程序具有局限，尤其是局限的敏感性，估计仅在51％(NandaK.etal.(2000)Ann.Intern.Med.132:810-819)，并且因此需要重复试验。另外，高质量细胞学筛查程序需要高度受训人员。此外，尽管细胞学筛查程序已经降低了鳞状子宫颈癌(SCC)的发病率，但是子宫颈腺瘤(AC)的发病率持续升高。其原因不清楚，但是可能部分地是由于使用常规筛查方法检测AC的前体形式的困难所致。(Bray,F.B.etal.(2005)CancerEpidemiol.BiomarkersPrev.14:2191-2199)。

在检测高级子宫颈非典型增生中，HPVDNA测试会比细胞学测试更敏感。然而，由于大多数HPV感染是暂时性的，所以HPV测试经常比细胞学测试具有更低的特异性。(Koliopoulous,G.M.etal.(2007)Gynecol.Oncol.104:232-246)。

HPV测试已被用作用于子宫颈癌筛查的PAP测试的辅助手段达十多年。一些人已提出使用HPVDNA测试来分诊HPVDNA阴性妇女至更长筛查间隔(3-5年)。这样的组合筛查通常形成在临床实验室中单独进行的两种不同工作流程。该工作流程将延长医生决定适当管理或治疗选项所需的时间。

概述

提供了用于确定针对子宫颈癌是否应该测试子宫颈细胞样本的方法。所述方法的方面包括从子宫颈细胞样本获得细胞学数据，并基于所述细胞学数据，确定针对子宫颈癌是否应该测试所述细胞样本。还提供了可用于实施所述方法的装置和试剂盒。所述方法、装置和试剂盒可用于各种各样的应用，包括子宫颈癌初筛应用。

附图简述

图1提供图示，其显示来自各种细胞学类别的子宫颈鳞状细胞的平均红细胞体积。所显示的细胞类别是：1)无上皮内病变或恶性病变(NILM)细胞；2)对于HPV蛋白E6是阳性或阴性的未确定意义的非典型鳞状细胞(ASCUS)细胞；和3)对于HPV蛋白E6是阳性或阴性的低级鳞状上皮内病变(LSIL)细胞。

图2A和图2B提供散点图，其显示G₁后百分比数据和作为正常(NILM,图2A)或具有异常细胞学(图2B)的子宫颈细胞样本的HPV蛋白E6的总百分比的关系。

图3示出了通过核质比分析鉴别子宫颈细胞样本中的异常细胞。增加的N/C比是异常细胞、高级鳞状上皮内病变(HSIL)的指示。

详述

提供了用于确定针对子宫颈癌是否应该测试子宫颈细胞样本的方法。所述方法的多个方面包括从子宫颈细胞样本获得细胞学数据，并基于所述细胞学数据，确定针对子宫颈癌是否应该测试所述细胞样本。还提供了可用于实施所述方法的装置和试剂盒。所述方法、装置和试剂盒可用于各种各样的应用，包括子宫颈癌初筛应用。