[发明专利]眼底疾病治疗剂

说明书

本发明提供用于眼底疾病、特别是糖尿病视网膜病变或年龄相关性黄斑变性的预防或治疗的药剂。以(S)‑(‑)‑1‑(4‑氟‑5‑异喹啉磺酰基)‑2‑甲基‑1,4‑高哌嗪(以下表示为化合物1)或其盐或它们的溶剂化物作为有效成分的眼底疾病的预防或治疗剂。

技术领域

本发明涉及用于眼底疾病、特别是糖尿病视网膜病变或年龄相关性黄斑变性的预防或治疗的药剂。

背景技术

糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy:DR，也称糖尿病性视网膜病变)是与糖尿病肾病、糖尿病神经病变一起的糖尿病的三大并发症之一，在日本仅次于青光眼，成为成人失明原因的第2位。高血糖的状态持续的话，视网膜的细血管一点一点地受到损伤，变形、堵塞之类的所谓由高血糖导致的微小血管障碍的结果，使得氧气未遍及视网膜的各个角落，视网膜陷入缺氧状态。作为其结果，新血管(新生血管)生长以补偿氧气不足，然而由于新生血管脆弱容易引起出血，痂样的膜(增殖组织)贴在视网膜上，其作为原因有时引起视网膜脱落(增殖型糖尿病视网膜病变)。

糖尿病视网膜病变根据进展的程度被大致分为三个阶段：单纯型糖尿病视网膜病变、前增殖型糖尿病视网膜病变和增殖型糖尿病视网膜病变。然而，即使在单纯型糖尿病视网膜病变的阶段，因为可能显现出主要由血管透过性亢进导致的伴随黄斑水肿和硬性白斑等的黄斑病(糖尿病黄斑水肿、糖尿病黄斑病变)，所以无论如何通过眼底检查进行诊断是重要的。

在此，已经知道糖尿病黄斑水肿是与糖尿病视网膜病变的病期无关而发病的。该病情是由血管透过性亢进导致的从视网膜血管渗出的血浆成分潴留在黄斑部，产生视物扭曲和视力低下等主观症状。

糖尿病视网膜病变的治疗在单纯型糖尿病视网膜病变中也有通过控制血糖值得以改善的情况。然而，在前增殖型糖尿病视网膜病变中，在很多情况下有必要进行视网膜光凝固术。到了增殖型糖尿病视网膜病变，在发生视网膜脱落和玻璃体出血等情况下，进行玻璃体手术，目的在于去除眼中的出血和增殖组织等或者将脱落的视网膜复位。然而，现状是尚未达到总能维持良好的视觉功能。

另外，年龄相关性黄斑变性(Age-related Macular Degeneration：AMD)是随着年龄的增加，在视网膜色素上皮下废物积蓄，从而直接或间接地引起黄斑部障碍的疾病，在欧美，该疾病成为成人失明原因的第1位。年龄相关性黄斑变性大致分为萎缩型(dry type)和渗出型(wet type)两种。萎缩型是视网膜色素上皮渐渐萎缩下去，引起视网膜障碍，视力渐渐下降的疾病，目前尚不知道有效的治疗方法。另一方面，渗出型是异常的血管(脉络膜新生血管)从脉络膜向视网膜色素上皮下或视网膜与视网膜色素上皮之间侵入，引起视网膜障碍的疾病。在脉络膜新生血管中，血液成分漏出，在视网膜下液体潴留(视网膜下液)，血管破裂，在视网膜处出血(视网膜出血)，引起视网膜障碍，视网膜不能正常工作，视力下降。

对于渗出型的年龄相关性黄斑变性，已知有一些治疗法，然而，这些治疗的目的全都是抑制脉络膜新生血管的扩大使之退缩，维持或改善视力。作为对渗出型的年龄相关性黄斑变性的治疗方法，已知有光动力学疗法(photodynamic therapy:PDT)、药物治疗、激光凝固、手术等。其中，在药物治疗中，有如下的治疗法：将具有抑制被认为与脉络膜新生血管的生成有很大关系的血管内皮细胞生长因子(VEGF)作用机制的药剂(VEGF抑制剂)向玻璃体注射，使脉络膜新生血管退缩。然而，与糖尿病视网膜病变的治疗一样，尚未达到总能维持良好的视觉功能。另外，在药物治疗的情况下，有必要向玻璃体内进行频繁给药。

在这些糖尿病视网膜病变或年龄相关性黄斑变性中，因为视网膜血管新生或脉络膜血管新生均与病情有很大关联，所以尝试着以抑制或阻碍血管新生为目的的治疗。对于年龄相关性黄斑变性，将上述的VEGF抑制剂向玻璃体内注射，在日本已经适用于保险。另外，对于糖尿病视网膜病变，VEGF抑制剂的临床试验也正在推进。