[发明专利]作为钾离子通道抑制剂的吡咯并三嗪类化合物有效
申请号: | 201480013619.4 | 申请日: | 2014-03-10 |
公开(公告)号: | CN105008367B | 公开(公告)日: | 2017-08-29 |
发明(设计)人: | H.芬莱;A.K.阿迪斯钱;N.K.洪迪;G.卡维塔;P.古纳加;J.罗伊德;P.斯里尼瓦苏 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/5365;A61P9/00;C07D519/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司72001 | 代理人: | 李连涛,万雪松 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 离子 通道 抑制剂 吡咯 三嗪类 化合物 | ||
1.一种式(I)化合物,
(I)
或其盐,其中:
A是-(CH2)m-R2、-CH(R26)-R2或-(CH2)n-1-O-R2;
A和R24与它们所连接的氮一起组合以形成
或,其中任一个可被0至2个R2a取代;
R1是C3-10环烷基,其中该环烷基可被0至2个R13取代;或
R1是, , ,
,,,,,,
或,其中任一个可被0至2个R13取代;
或R1是-C(O)-R1a;
R1a是-NH-苯基、-NH-C1-6烷基-苯基、-NH-C3-6环烷基、-哌啶基、哌嗪基或-NH-嘧啶基,其中该苯基、烷基、环烷基、哌啶基、哌嗪基或嘧啶基可被0至2个R13取代;
R2是苯基、环己基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、四氢吡喃基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、吗啉基、苯并噻唑基或四氢萘基,其中任一个被0至2个R2a取代;
R2a在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4-元至12-元杂芳基、4-元至12-元杂环基、4-元至12-元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、CONR14R14、(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、(CH2)nNR14SO2NR14R14、NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、NR14R14、-NR14CONR14R14、C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14,其中该烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基和杂环基可被0至2个R14a取代,且该杂芳基和杂环基是由碳原子和1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子组成;
R3是苯基、吡啶基或二氢吡喃基或四氢吡喃基,其中任一个可被0至1个R3a取代;
R3a是卤素、CN、NH2、-O-C1-3烷基或吗啉基;
R13在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、CN、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4-元至12-元杂芳基、4-元至12-元杂环基、4-元至12-元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、CONR14R14、(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、NR14COR14、SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、NR14R14、NR14CONR14R14、NR14-CO-CO-NR14R14、C(=NORl4)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14、OR14,其中该烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基和杂环基可被0至2个R14a取代,且该杂芳基和杂环基是由碳原子和1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子组成;
或R13是SO2NHP(O)(OH)2;
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-元至12-元杂芳基或4-元至12-元杂环基,其中该烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可被0至3个R14a取代且该杂芳基和杂环基是由碳原子和1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子组成;或
另一选择为,两个R14与它们所连接的原子一起形成环状环,其中该环状环可被0至1个R14a取代且任选含有1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子;
R14a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4-元至12-元杂芳基、4-元至12-元杂环基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、=O、-CONR24R24、-COR24、-SO2R24、-NR24R24、-NR24CO2R24、SO2NR24R24或C6-10芳基C1-10烷基,其中该杂芳基和杂环基是由碳原子和1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子组成;
R24在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-6环烷基或苯基;
R25在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-6环烷基或苯基;
R26在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C1-10烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基或苯基;
m为0至4;
n为0至4;或
n-1为2至4。
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