[发明专利]作为钾离子通道抑制剂的2,3-二氮杂萘类化合物在审
申请号: | 201480013624.5 | 申请日: | 2014-03-10 |
公开(公告)号: | CN105073724A | 公开(公告)日: | 2015-11-18 |
发明(设计)人: | H.芬莱;A.K.阿迪斯钱;P.古纳加;J.罗伊德;P.斯里尼瓦苏 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07D401/12;C07D401/14;A61K31/502;A61P9/06;C07D403/04 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李连涛;李炳爱 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 离子 通道 抑制剂 二氮杂萘类 化合物 | ||
1.式(I)化合物:
(I),
或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体或盐,其中:
A是-(CH2)m-R2、-CH(R26)-R2、-C(R26)2-R2、-(CH2)n-1-O-R2、-(CH2)n-1-NR25-R2、-CH(R26)-CO2-R2或-(CH2)n-1-NR25-CO2-R2;
R1是被1至2个-OH取代的C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基或C3-10环烷基,其中所述环烷基可被0至2个R13取代;或
R1是、、、、、
、、、、、、
、、、、、、或,任一个可被0至2个R13取代;
R2是苯基、环戊基、环己基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、哌啶基、吡啶酮基、吡咯烷基、四氢吡喃基或噻唑基,任一个被0至2个R2a取代;
R2a在每次出现时独立地是H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4至12-元杂芳基、4至12-元杂环基、4至12-元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NR14COR14,其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基和杂环基可被0至2个R14a取代,并且所述杂芳基和杂环基由碳原子和1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子组成;
R3是苯基、吡啶基、嘧啶基、二氢吡喃基或四氢吡喃基,任一个可被0至1个R3a取代;
R3a是卤素、CN、NH2、-O-C1-3烷基或吗啉基;
R13在每次出现时独立地是H、-OH、F、Cl、Br、I、CN、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4至12-元杂芳基、4至12-元杂环基、4至12-元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14、-NR14COR14或OR14,其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基和杂环基可被0至2个R14a取代,并且所述杂芳基和杂环基由碳原子和1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子组成;或
R13是SO2NHP(O)(OH)2;
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4至12-元杂芳基或4至12-元杂环基,其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可被0至3个R14a取代,并且所述杂芳基和杂环基由碳原子和1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子组成;或
另一种选择为,两个R14与它们连接的原子一起形成环状环,其中所述环状环可被0-1个R14a取代并任选含有1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子;
R14a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4至12-元杂芳基、4至12-元杂环基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、=O、-CONR24R24、-COR24、-SO2R24、-NR24SO2R24、-NR24R24、-NR24CO2R24、-SO2NR24R24或C6-10芳基C1-10烷基,其中所述杂芳基和杂环基由碳原子和1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子组成,并且其中所述芳基和杂芳基任选被0至1个卤素或C1-3烷基取代;
R24在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-6环烷基或苯基;
R25在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、-(CH2)-苯基或苯基;
R26在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-6环烷基或苯基;
m是0至4;
n是0至4;和
n-1是2至4。
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