[发明专利]用于改善肺功能和用于预防和/或治疗辐射诱发的肺并发症的材料和方法

说明书

本发明提供了用于改善肺功能的治疗组合物及其用途。在一实施方案中，该治疗组合物包括选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、缬氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、色氨酸、天冬酰胺和丝氨酸的一种或多种游离氨基酸；和电解质。在一实施方案中，本发明可用于预防或治疗辐射诱发的长期性肺并发症。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2013年3月11日提交的申请号为61/775,754的美国临时申请的权益，其全部内容以引用的方式纳入本文。

背景技术

常见的恶性肿瘤的疗法，放射治疗，可严重损害对辐射敏感性非常高的器官——肺。辐射可引起广泛的肺病，包括急性肺泡炎/肺炎、晚期慢性肺纤维化和各种呼吸功能障碍如呼吸困难和肺水肿。

在辐射诱发的肺损伤急性期，炎症为主要病理和生理特征。肺组织的初始损伤导致如巨噬细胞和嗜中性粒细胞等炎性细胞的浸润；单核细胞的病灶聚集；炎性细胞因子如转化生长因子β(TGF-β)、白介素1α(IL-lα)和肿瘤坏死因子(TNFα)等水平升高以及肺功能的下降。

辐射也诱发晚期肺纤维化——一种潜伏期纤维增生疾病，其特征为在肺上和肺内，通常在损伤或感染部位，由纤维状、结缔性基质大分子(例如胶原蛋白、纤连蛋白和蛋白聚糖)逐渐地、不可逆地替代正常的薄壁细胞。由成纤维细胞的激活和增殖导致的纤维组织的过量形成破坏了正常的肺结构和功能。例如，纤维组织的积累使肺泡壁增厚，减小空气空间，并导致上皮损伤或甚至肺泡萎陷。

患有肺病(例如肺炎和肺纤维化)的患者遭受不同程度的运动性呼吸困难，在后期为端坐呼吸、发绀和呼吸衰竭。目前，尚未出现治疗辐射诱发的肺纤维化的方法。辐射诱发的肺纤维化的平均存活时间约为2到3年。

辐射诱发的肺病不仅对患者生活质量造成破坏性影响，而且有时甚至比原发肿瘤或癌症更具生命威胁性。因此，辐射诱发的肺病如肺纤维化的风险已成为主要的剂量限制性因素，且有时甚至妨碍放射治疗的使用。

急需能用于预防和治疗辐射诱发的肺损伤和并发症的治疗制剂。通过下面的公开内容将清楚地知道，本发明具有的上述和其他益处。

发明简述

本发明提供了用于改善肺功能的材料和方法。在一实施方案中，本发明用于预防和/或治疗辐射诱发的肺损伤和肺并发症，包括辐射诱发的肺泡炎、肺炎和肺纤维化。

在一实施方案中，本发明的组合物被配制为口服给药。在另一实施方案中，组合物被配制为经肺给药。

在优选的实施方案中，本发明提供了用于改善肺功能和/或用于预防和/或治疗辐射诱发的肺损伤和肺并发症的方法，其中该方法包括将有效量的组合物给药到需要这些治疗的患者或受试者，该组合物包括基本上由或由L-赖氨酸、L-甘氨酸、L-苏氨酸，L-缬氨酸，L-酪氨酸，L-天冬氨酸，L-异亮氨酸和L-丝氨酸组成；选自Na⁺、Ca²⁺、Mg²⁺、HCO₃^-和Cl^-的一种或多种电解质；和任选的治疗上可接受的载体、缓冲剂和调味剂。

在一实施方案中，治疗组合物的总渗透压大约为从165mOsm到300mOsm，或其间的任何值。在一实施方案中，组合物的pH大约为从2.0到8.6，或其间的任何值。

在一实施方案中，本发明可用于预防和/或治疗辐射诱发的肺并发症。在一具体的实施方案中，本发明可用于预防和/或治疗电离辐射诱发的肺并发症。在某些实施方案中，本发明可用于预防和/或治疗辐射诱发的肺并发症，其包括但不限制于肺泡炎、肺炎和肺纤维化。

在某些实施方案中，本发明可用于治疗肺部疾病，其包括支气管哮喘、肺炎、支气管扩张、间质性肺疾病、急性和/或慢性肺炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、矽肺和肺损伤。

附图说明