[发明专利]包含溶血磷脂酰胆碱或其衍生物的脂质纳米物质及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有溶血磷脂酰胆碱或其醚衍生物的脂质纳米物质及其制备方法、减少上述化合物的红细胞溶血现象和凝集现象的方法、包含上述脂质纳米物质的药剂学制剂。

背景技术

溶血磷脂酰胆碱(LPC，lysophosphatidylcholine)作为氧化低密度脂蛋白的主要结构成分，通过使包含单核细胞、噬菌细胞及中性白细胞的多种免疫活性细胞活性化，来对败血症产生比较有用的效果。并且，通过向腹膜炎动物模型和盲肠结扎穿刺伤(CLP，CecalLigationandPuncture)动物模型投用溶血磷脂酰胆碱来显著地抑制由腹膜炎引起的死亡率，并通过先天性免疫增强作用来对包括肺炎、骨髓炎、蜂窝组织炎等在内的多种细菌感染疾病治疗具有效果(韩国登录特许第10-0842160号，韩国登录特许第10-0849448号)。并且，溶血磷脂酰胆碱可以用作急性呼吸窘迫综合征及多器官功能障碍综合征的治疗剂(韩国登录特许第10-0842159号)。

然而，溶血磷脂酰胆碱化合物因对水相介质(aqueousphase)的溶解度极低而在上述溶血磷脂酰胆碱化合物溶解于如无菌水、注射用水、去离子水及缓冲溶剂的医药品制备用水相来给药时，即使体内利用率低或溶血磷脂酰胆碱化合物为增溶制剂，也在向体内给药之后从体液及组织中析出等稳定的药剂学制剂的开发受到限制。并且，溶血磷脂酰胆碱化合物诱导红细胞的溶血及凝集(TanakaY.etal.，JBiochem.94(3):833-40(1983))，而在动物实验中，在向皮下给药时，呈现出溶血磷脂酰胆碱自身的显著的局部刺激性(RyborgAK，etal.，ActaDermVenereol.80(4):242-6(2000))，因此需要开发用于克服上述问题的新型的剂型。

在本说明书全文中参照了多个论文及特许文献，并且显示了所引用的论文及特许文献。所引用的论文及特许文献的公开内容的全部作为参照插入于本说明书，并更加明确地说明本发明所属技术领域的水准及本发明的内容。

发明内容

要解决的问题

本发明人员为了解除溶血磷脂酰胆碱所呈现出的低溶解度问题、局部刺激性问题及红细胞溶血和凝集现象问题而进行了研究。结果，将溶血磷脂酰胆碱以脂质纳米物质形态剂型化，并通过动物实验确认上述脂质纳米物质剂型不会引起局部刺激性，并且确认可显著地改善溶血卵磷脂的红细胞溶血及凝集现象，由此完成了本发明。

因此，本发明的目的在于，提供脂质纳米物质，上述脂质纳米物质包含溶血磷脂酰胆碱或其醚衍生物。

本发明的再一目的在于，提供上述脂质纳米物质的制备方法。

本发明的另一目的在于，提供减少溶血磷脂酰胆碱或其醚衍生物的毒性的方法。

本发明的还一目的在于，提供减少溶血磷脂酰胆碱或其醚衍生物的红细胞溶血现象或凝集现象的方法。

本发明的又一目的在于，提供包含溶血磷脂酰胆碱或其醚衍生物的口服或非口服给药用药剂学制剂。

通过发明内容、发明要求保护范围及附图，本发明的其他目的及优点将变得更加明确。

解决问题的手段

根据本发明的一实施方式，本发明提供脂质纳米物质，上述脂质纳米物质包含(a)含有甘油三酯、油及卵磷脂的脂质结构物；以及(b)作为药剂学活性成分的溶血磷脂酰胆碱或其醚衍生物。

本发明人员为了解除溶血磷脂酰胆碱所呈现出的低溶解度问题、局部刺激性问题及红细胞溶血和凝集现象问题而进行了研究。结果，将溶血磷脂酰胆碱以脂质纳米物质形态剂型化，并通过动物实验确认上述脂质纳米物质剂型不会引起局部刺激性，并且确认可显著地改善溶血卵磷脂的红细胞溶血及凝集现象。

在本说明书中所使用的术语“脂质结构物(lipidconstruct)”意味着使用包含甘油三酯、油及卵磷脂的脂质混合物来制备的纳米大小的物质(例如，纳米粒子)，术语“脂质纳米物质(lipidnanomaterial)”意味着一同包含上述脂质结构物和溶血磷脂酰胆碱或其衍生物的纳米大小的物质。只要上述脂质纳米物质为具有纳米大小的物质，其形态及形状就不受特殊限制。

根据本发明的一实例，上述脂质纳米物质为脂质纳米粒子(lipidnanoparticle)。在一个特定例中，上述脂质纳米粒子的直径为1～1000nm，在再一特定例中，上述脂质纳米粒子的直径为1～500nm，在另一特定例中，上述脂质纳米粒子的直径为2～200nm，在还有一特定例中，上述纳米粒子的直径为50～200nm。若上述脂质纳米粒子的大小小于1nm，则药物包封率会降低，若大小大于1000nm，则很难用作注射剂。