[发明专利]消融免疫治疗在审

专利信息
申请号: 201480014494.7 申请日: 2014-03-10
公开(公告)号: CN105102613A 公开(公告)日: 2015-11-25
发明(设计)人: 迈克尔·哈尔-诺伊 申请(专利权)人: 免疫创新治疗有限公司
主分类号: C12N5/0783 分类号: C12N5/0783;A61K35/12;A61P35/00;A61P31/00
代理公司: 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 代理人: 宋融冰
地址: 以色列*** 国省代码: 以色列;IL
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摘要:
搜索关键词: 消融 免疫 治疗
【说明书】:

技术领域

本公开一般涉及免疫治疗,并且更具体地,涉及用于治疗肿瘤和病原体感染组织的治疗方法和组合物。

背景技术

利用免疫系统的力量来治疗慢性感染性疾病或癌症是免疫治疗的主要目标。主动免疫治疗是旨在激活免疫系统以特异性识别并破坏肿瘤或病原体感染细胞的方法。二百多年来,主动免疫治疗的方法已被用来防止大量感染性疾病,包括天花、狂犬病、伤寒、霍乱、鼠疫、麻疹、水痘、流行性腮腺炎、脊髓灰质炎、乙型肝炎和破伤风以及白喉毒素。

主动免疫治疗的概念现被用于开发以治疗现有肿瘤或预防肿瘤复发以及用于治疗和预防慢性病毒感染为目的的治疗性癌症疫苗。这些技术中很多已被证明成功地开发了循环系统中具有特异性杀死肿瘤或病原体感染细胞能力的提高频率的免疫细胞。然而,尽管存在产生抗肿瘤抗原活性的免疫细胞的能力,肿瘤逃逸机制仍能够压倒这种免疫应答,而导致最终的肿瘤进展。

经显示,癌症的主动免疫治疗在大量啮齿动物模型中是非常有效的。然而,人体内多种类型的免疫治疗临床试验几十年来令人失望的结果已经表明人体内免疫系统无法感知人类癌症细胞的威胁/危险,以及同一疾病的啮齿动物模型的免疫系统。

慢性病毒感染也相同。先天性免疫应答能够减缓病毒复制并能够激活可触发抗病毒蛋白合成的细胞因子。继发性免疫系统中和病毒颗粒并且破坏被感染细胞。但是,病毒已发展出一些应对策略以避免免疫攻击并保持所述免疫系统的活动靶标。

有必要提供一种能够克服肿瘤和病毒免疫逃避机制并且训练人体免疫系统来感知导致免疫应答的人体癌症细胞和病毒感染细胞的威胁/危险的主动免疫治疗,所述免疫应答可根除体内中可能位于任何位置的肿瘤或病原体感染细胞。

发明内容

本公开涉用于诱导针对肿瘤或病原体的全身性、继发性免疫应答的方法和组合物。所述方法采用同种异体细胞治疗与用于使肿瘤或病原体感染组织进行细胞窘迫的方法相结合,从而导致了肿瘤特异性抗原或病原体特异性抗原的释放。

一方面,本公开为一种用于诱导针对受试者体内肿瘤或病原体的继发性免疫应答的方法。该方法包含以下步骤:(1)将同种异体细胞的等分试样给药至患有癌症或感染性疾病的受试者,该同种异体细胞被设计为以诱导抗同种异体Th1免疫的方式被受试者免疫系统所排斥;(2)允许约7-14天的时间形成抗同种异体Th1免疫记忆后,以引起受试者体内至少一部分所述肿瘤或感染组织死亡(优选通过坏死)的消融方法(例如,通过诸如但不限于如电穿孔、冷冻消融、化学治疗、放射治疗、超声治疗、乙醇化学消融、微波热消融、射频能量或其组合的方法)对同一受试者体内可及的肿瘤病灶或病原体感染组织进行原位消融;然后,(3)在病灶内注射同一同种异体细胞的第二等分试样(如用于预致敏的相同细胞)(优选地在消融步骤之后2-24小时),建立作为摄取抗原和响应于坏死或细胞凋亡组织的宿主抗原呈递细胞(即,树突细胞)的继发成熟的佐剂的免疫应答。然后来自病灶的成熟抗原呈递细胞迁移至淋巴结,并刺激全身性抗肿瘤或抗病原体免疫。另一方面,可以省略所述预致敏步骤。对来自肿瘤或病原体感染的组织进行原位消融,然后在所述消融后,将所述同种异体细胞的等分试样进行注射以建立所期望的免疫应答。

另一方面,本公开包含一种用于患者的针对抗肿瘤或病原体的疫苗。所述疫苗包含抗原性组合物,所述抗原性组合物包含来自所述肿瘤或病原体的抗原性物质和同种异体细胞的等分试样,其中向患者给药抗原性组合物建立了排斥反应并刺激了对于抗原的迟发型过敏性反应,从而在所述患者体内作为刺激全身性抗肿瘤或抗病原体免疫的佐剂。所述疫苗还可包含预致敏组合物,其中所述预致敏组合物包含同种异体细胞的等分试样。

另一方面,本公开包含一种给患者接种疫苗的方法。所述方法包含以下步骤:(1)向患有癌症或感染性疾病的受试者给药预致敏组合物,所述预致敏组合物包含被设计为以诱导抗同种异体Th1免疫的方式被所述受试者免疫系统所排斥的同种异体细胞的等分试样;(2)允许约7-14天的时间在所述受试者体内发展抗同种异体Th1免疫记忆后,注射(优选以皮内方式)含有肿瘤抗原或病原体抗原(例如减毒病毒、肿瘤溶菌产物、热休克蛋白)来源的抗原性组合物,优选地含有来自同一个体的感染或癌性组织的自体溶菌产物,所述溶菌产物优选含有伴侣蛋白,并且所述溶菌产物由同种异体细胞的等分试样(用于对患者进行预致敏的相同细胞)配制,从而建立排斥反应并刺激对作为刺激全身性抗肿瘤或抗病原体免疫的佐剂的同种抗原的迟发型过敏反应。另一方面,所述方法可在没有预致敏步骤的情况下实施。

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