[发明专利]抗-IL-33抗体及其用途

说明书

本发明提供与白介素‑33(IL‑33)结合的抗体和其使用方法。本发明包括抑制或减弱IL‑33‑介导的信号传递的抗体。本发明的抗体可进行阻断IL‑33与ST2之间的相互作用。另外，本发明的某些抗体在不阻断IL‑33/ST2相互作用下，抑制或减弱IL‑33‑介导的信号传递。根据本发明的特定实施方案，所述抗体为以高亲和力与人IL‑33结合的全人抗体。本发明的抗体可用于治疗与IL‑33信号传递和/或IL‑33细胞表达有关的疾病和病症，例如炎性疾病或过敏性疾病。

发明领域

本发明涉及对人IL-33具特异性的抗体、其抗原结合片段及其使 用方法。

背景

白介素-33(IL-33)为ST2的配体，一种与辅助蛋白IL-1RAcP (accessoryprotein)相关联的toll样/白介素-1受体超家族成员(就回顾 文献，参见，例如Kakkar和Lee，Nature Reviews-Drug Discovery 7(10)：827-840(2008)，Schmitz等人，Immunity23：479-490(2005)；Liew 等人，Nature Reviews-Immunology 10：103-110(2010)；US2010/0260770；US 2009/0041718)。当ST2/IL-1RAcP被IL-33激活时， 通过下游分子例如MyD88(髓样分化因子88)和TRAF6(TNF受体相关 因子6)触发信号传递级联，从而尤其导致NFκB(核因子-κB)的激活。 IL-33信号传递已意味着成为牵涉各种疾病和病症的因子(Liew等人， Nature Reviews-Immunology 10：103-110(2010))。

发明概述

本发明提供结合人白介素-33(“IL-33”)的抗体。本发明的抗体可 尤其用于抑制IL-33-介导的信号传递，并且用于治疗由IL-33活性和/ 或信号传递所造成或与其相关的疾病和病症。

本发明的抗体可为全长(例如，IgG1或IgG4抗体)或可仅包含抗 原结合蛋白(例如Fab、F(ab’)₂或scFv片段)，并且可被修饰以影响功 能性，例如消除残余效应子功能(Reddy等人，2000，J.Immunol.164： 1925-1933)。

在一个实施方案中，特异性地与人白介素-33结合的抗体为分离 的全人单克隆抗体。

在一个实施方案中，特异性地与人白介素-33结合的抗体或其抗 原结合片段抑制或减弱IL-33-介导的信号传递。

在一个实施方案中，特异性地与人白介素-33结合的抗体或其抗 原结合片段阻断IL-33和ST2的相互作用。

在一个实施方案中，如以体外受体/配体结合测定在25℃下所测 量，特异性地与人白介素-33结合的抗体或其抗原结合片段以低于约 10nM的IC₅₀值阻断IL-33和ST2的相互作用，或阻断大于约50％的 IL-33和ST2的相互作用。

在一个实施方案中，特异性地与人白介素-33结合的抗体或其抗 原结合片段不阻断，或仅部分阻断IL-33和ST2的相互作用。

在一个实施方案中，如以表面等离子体共振测定在37℃下所测 量，特异性地与人白介素-33结合的抗体或其抗原结合片段以低于约 1nM的结合解离平衡常数(K_D)结合人IL-33。

在一个实施方案中，如以表面等离子体共振测定在37℃下所测 量，特异性地与人白介素-33结合的抗体或其抗原结合片段以大于约 8分钟的解离半衰期(t1/2)结合人IL-33。

在一个实施方案中，特异性地与人白介素-33结合的抗体或其抗 原结合片段抑制IL-33-介导的人嗜碱性粒细胞的脱粒作用。