[发明专利]无明胶肠溶软胶囊

说明书

本文描述了不含明胶作为成膜聚合物的肠溶药物软胶囊。具体地，公开了包含角叉菜胶作为成膜聚合物的肠溶软胶囊的组合物及其制备方法。

相关申请的交叉参考

本申请要求2013年3月15日提交的美国临时申请号US61/792,521的优先权，将该文献完整地引入本文参考。

技术领域

本文描述了不含明胶作为成膜聚合物的肠溶药物软胶囊。具体地，描述了用于制备包含角叉菜胶作为成膜聚合物的肠溶软胶囊的组合物和方法。

背景

角叉菜胶是天然水胶体，更具体地是多糖水胶体，其衍生自可食用红藻，特别是红藻纲(Rhodophyceae)的种类。角叉菜胶是为直链且没有较大数量的支链或取代的重复半乳糖和3,6-去水半乳糖(糖)单元的碳水化合物聚合物。角叉菜胶分子上的大部分(如果不是全部)的半乳糖单元具有硫酸化酯基。硫酸酯基的确切位置、硫酸酯机上的阳离子和该分子上可能存在的无水桥区分不同类型的角叉菜胶。这些分子较大且是高度灵活性的并且可以形成螺旋结构。这使得它们能够在环境温度下形成凝胶。

近年来对于用于软胶囊制备的明胶可替代选择的需求已经上升。这种需求主要因牛(即用于软胶囊的明胶的主要来源)中的牛绵状脑病(BSE)的鉴定而受到驱动。此外，素食者和消费者因宗教信仰对动物来源的消费材料的严格限制进一步升高了对研发无动物软胶囊的需求。无动物软胶囊如国际专利申请公开号WO 2005/004840和美国专利US 6,214,376；US6,949,256；和US 7,887,838中所述被研发，将这些文献因这样的教导各自完整地引入本文参考。尽管这种软胶囊技术用于胃递送，但是对于用于无明胶肠溶软胶囊技术仍然存在需求。

因此，期望研发包含角叉菜胶作为成膜剂替代明胶的肠溶软胶囊。这允许制备无动物肠溶软胶囊。

概述

本文所述的一个实施方案是由凝胶块组合物为形成的口服肠溶软胶囊壳，所述凝胶块组合物包含：(a)角叉菜胶组合物；(b)填充剂；(c)甲基丙烯酸共聚物；(d)一种或多种增塑剂；(e)碱水溶剂；和(f)水。在本文所述的一个方面，所述角叉菜胶组合物占凝胶块重量的约1％－约15％。在本文所述的另一个方面，所述角叉菜胶组合物占凝胶块重量的约3％－约5％。在本文所述的另一个方面，所述角叉菜胶组合物包含ι角叉菜胶和κ角叉菜胶。在本文所述的另一个方面，凝胶块中ι角叉菜胶与κ角叉菜胶的重量百分比范围约为2.5:1－约5:1。在本文所述的另一个方面，凝胶块中ι角叉菜胶与κ角叉菜胶的重量百分比范围约为3:1－约4:1。在本文所述的另一个方面，ι角叉菜胶占凝胶块重量的约0.5％－约12％重量。在本文所述的另一个方面，ι角叉菜胶以约9％－约12％重量的量存在于凝胶块中。在本文所述的另一个方面，ι角叉菜胶占凝胶块重量的约2.5％－约4％重量。在本文所述的另一个方面，κ角叉菜胶占凝胶块重量的约0.5％－约4％重量。在本文所述的另一个方面，κ角叉菜胶占凝胶块重量的约0.5％－约1％重量。在本文所述的另一个方面，甲基丙烯酸共聚物占凝胶块重量的约8％－约20％。在本文所述的另一个方面，甲基丙烯酸共聚物占凝胶块重量的约9％－约11％。在本文所述的另一个方面，角叉菜胶组合物与甲基丙烯酸共聚物的重量比范围约为3:9(≈0.3)－约4:3(≈1.3)。在本文所述的另一个方面，角叉菜胶组合物与甲基丙烯酸共聚物的重量百分比占凝胶块重量的约12.5％－约15％。在本文所述的另一个方面，所述填充剂包含改性淀粉。在本文所述的另一个方面，所述填充剂包含磷酸羟丙基淀粉。在本文所述的另一个方面，填充剂的重量百分比范围约为9％－约14％。在本文所述的另一个方面，所述一种或多种增塑剂包含山梨醇、非结晶山梨醇、山梨醇玉米糖浆、麦芽糖醇、甘油、聚乙二醇、柠檬酸、柠檬酸酯类、柠檬酸三乙酯或其组合。在本文所述的另一个方面，所述一种或多种增塑剂包含甘油、山梨醇、玉米糖浆或柠檬酸三乙酯。在本文所述的另一个方面，增塑剂的总重量百分比占凝胶块重量的约9％－约12％。在本文所述的另一个方面，所述碱中和剂包含氨。在本文所述的另一个方面，碱中和剂的重量百分比占凝胶块重量的约1％－约2％。