[发明专利]用于T调节性细胞的扩增的白细胞介素-2突变蛋白有效
申请号: | 201480014913.7 | 申请日: | 2014-03-14 |
公开(公告)号: | CN105143253B | 公开(公告)日: | 2021-02-19 |
发明(设计)人: | M.A.加文;G.肯南;L.李;J.T.皮尔森;M.卡罗 | 申请(专利权)人: | 美国安进公司 |
主分类号: | C07K14/55 | 分类号: | C07K14/55;A61K38/20 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 罗文锋;彭昶 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 调节 细胞 扩增 白细胞 突变 蛋白 | ||
1.一种人白细胞介素-2(IL-2)突变蛋白,其由SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列组成,其中位置125是丙氨酸。
2.一种人白细胞介素-2(IL-2)突变蛋白,其由SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列组成,其中位置125是丙氨酸,位置69突变为丙氨酸和位置74突变为脯氨酸。
3.一种由Fc和根据权利要求1-2中任一项所述的人IL-2突变蛋白组成的Fc-融合蛋白。
4.根据权利要求3所述的Fc-融合蛋白,其中所述Fc是人IgG1 Fc。
5.根据权利要求4所述的Fc-融合蛋白,其中所述人IgG1 Fc包含一个或多个改变所述Fc的效应子功能的突变。
6.根据权利要求5所述的Fc-融合蛋白,其中所述人IgG1包含N297上的取代。
7.根据权利要求6所述的Fc-融合蛋白,其中所述N297上的取代是N297G。
8.根据权利要求4-7中任一项所述的Fc-融合蛋白,其包含所述人IgG Fc的C末端赖氨酸的取代或缺失。
9.根据权利要求8所述的Fc-融合蛋白,其中所述人IgG Fc的C末端赖氨酸缺失。
10.根据权利要求3-7中任一项所述的Fc-融合蛋白,其中接头连接所述蛋白的Fc与人IL-2突变蛋白部分。
11.根据权利要求10所述的Fc-融合蛋白,其中所述接头是GGGGS (SEQ ID NO:5)、GGNGT (SEQ ID NO:6)或YGNGT(SEQ ID NO:7)。
12.根据权利要求11所述的Fc-融合蛋白,其中所述接头是GGGGS(SEQ ID NO:5)。
13.根据权利要求3-7中任一项所述的Fc-融合蛋白,其中所述IL-2突变蛋白还包含当在哺乳动物细胞中表达时改变所述Fc-融合蛋白的糖基化的氨基酸添加、取代或缺失。
14.根据权利要求13所述的Fc-融合蛋白,其中所述IL-2突变蛋白包含T3取代。
15.根据权利要求14所述的Fc-融合蛋白,其中所述IL-2突变蛋白包含T3N或T3A取代。
16.根据权利要求15所述的Fc-融合蛋白,其中所述IL-2突变蛋白包含T3N取代。
17.根据权利要求16所述的Fc-融合蛋白,其中所述IL-2突变蛋白还包含S5突变。
18.根据权利要求17所述的Fc-融合蛋白,其中所述IL-2突变蛋白还包含S5T突变。
19.根据权利要求3-7中任一项所述的Fc-融合蛋白,其中所述Fc-融合蛋白包含Fc二聚体。
20.根据权利要求19所述的Fc-融合蛋白,其中所述Fc-融合蛋白包含两个IL-2突变蛋白。
21.根据权利要求19所述的Fc-融合蛋白,其中所述Fc-融合蛋白包含单个IL-2突变蛋白。
22.一种分离的核酸,其编码根据权利要求1-2中任一项所述的人IL-2突变蛋白。
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