[发明专利]用于血液样品中粒子分析的动态范围扩展系统和方法

说明书

为了分析包含至少两种类目的粒子的样品，诸如包含血细胞的样品，将受限于检测限值的粒子计数器与能区分粒子数量比率的分析仪诸如视觉分析仪及处理器耦合。第一类目的粒子可以超出检测范围限值存在而第二类目粒子在各自的检测范围限值内存在。通过所述粒子计数器测定所述第二类目的粒子的所述浓度。在所述分析仪上测定所述第一类目与所述第二类目的计数比率。基于所述比率和所述第二类目的粒子的所述计数或浓度，在所述处理器上计算所述第一类目的粒子的所述浓度。

相关专利申请的交叉引用

本专利申请要求2013年3月15日提交的美国临时专利申请No.61/799,152的优先权权益，并且也要求2014年3月17日提交的美国专利申请No.14/217,034的优先权，所述临时专利申请和所述专利申请的内容以引用方式并入本文。本专利申请还涉及2014年3月17日提交的美国专利申请No.14/215,834、14/216,533、14/216,339、14/216,811和14/217,034以及国际专利申请No.PCT/US2014/030928、PCT/US2014/030902、PCT/US2014/030850和PCT/US2014/030851，以及2014年3月18日提交的国际专利申请No.PCT/US2014/030942。这些提交专利中的每一者的内容均以引用方式并入本文。

背景技术

本公开涉及使用全自动化或部分自动化设备区分和定量样品中的粒子(诸如血细胞)的分析粒子(包括对流体样品中的粒子成像)的装置、系统、组合物和方法领域。本公开还涉及可用于分析得自受试者的样品中的粒子的粒子和/或细胞内细胞器配向液体(particle and/or intracellular organelle alignment liquid,PIOAL)，用于制备所述液体的方法，以及使用所述液体检测和分析粒子的方法。本发明还公开了可用于进行基于图像的生物流体样品分析的组合物、系统、设备和方法。本公开的组合物、系统、设备和方法还可用于对生物流体中的粒子(诸如红血细胞、网织红细胞、有核红血细胞、血小板)进行检测、计数和表征，以及用于基于图像和形态的白血细胞分类计数、分类、子分类、表征和/或分析。

血细胞分析是用于提供患者健康状态的概况的最常执行的医学检验之一。血液样品可从患者身体抽取并储存在含有抗凝血剂以防止凝结的试管中。全血样品通常包含三大类血细胞，包括红血细胞(红血球)、白血细胞(白血球)和血小板(凝血细胞)。每一类又可分成成员亚类。例如，五大类型或亚类的白血细胞(WBC)具有不同的形状和功能。白血细胞可包括中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。也存在红血细胞类型的亚类。样品中粒子的外观可根据病理状况、细胞成熟度和其他原因而不同。红血细胞亚类可包括网织红细胞和有核红血细胞。

估计RBC、WBC或血小板浓度的血细胞计数可以人工方式或使用自动分析仪进行。当血细胞计数以人工方式进行时，将一滴血作为薄层涂片而施加到显微镜载片上。传统上，已将人工检查显微镜载片上的干燥、染色血涂片用来确定五种类型的白血细胞的数量或相对量。已将组织学染料和染剂用于对细胞或细胞结构染色。例如，瑞氏染剂是已用于对血涂片染色以在光学显微镜下检查的组织学染剂。全血计数(CBC)可使用自动化分析仪获得，其中一种类型基于粒子或细胞沿着小管通过感测区时的阻抗或动态光散射而对血液样品中的不同粒子或细胞的数量计数。自动化CBC可采用多种仪器或方法区分不同类型的细胞，这些细胞包括RBC、WBC和血小板(PLT)，它们可单独地进行计数。例如，要求最小粒度或体积的计数技术可用于仅对大细胞计数。血液中的某些细胞(诸如异常细胞)可能无法正确计数或鉴定。彼此粘附的小细胞可能被错误地计数为大细胞。当怀疑计数有误时，可能需要对仪器结果进行人工复查以确认和鉴定细胞。