[发明专利]用于癌转移的诊断、预后和治疗的方法

权利要求书

1.预测受试者的乳腺癌转移的体外方法，其包括测定一个或多个基因在获自所述受试者的肿瘤组织的样品中的表达水平，所述基因的表达响应于c-MAF在所述肿瘤中的表达水平的升高而被调节，其中所述一个或多个基因相对于参照值的改变的表达水平表示转移发生的高风险。

2.权利要求1的方法，其中所述的其表达响应于c-MAF的表达水平的升高而被调节的一个或多个基因选自表1中收录的基因和表2中显示的基因，并且其中所述一个或多个基因的表达水平的调节是表1中收录的一个或多个基因的表达的增加和/或表2中显示的一个或多个基因的表达的减少。

3.权利要求2的方法，其中所述的其表达响应于c-MAF的表达水平的升高而被调节的基因选自PTHLH、PODXL和RERG。

4.设计用于患有乳腺癌的受试者的个体化疗法的体外方法，其包括测定一个或多个基因在获自所述受试者的肿瘤组织中的表达水平，所述基因的表达响应于c-MAF的表达水平的升高而被调节，其中所述一个或多个基因相对于参照值的改变的表达水平表示所述受试者适于接受用于预防转移的治疗。

5.权利要求4的方法，其中所述的其表达响应于c-MAF的表达水平的升高而被调节的一个或多个基因选自表1中收录的一个或多个基因和/或表2中显示的一个或多个基因，并且其中来自表1中的一个或多个基因的表达水平的调节代表表达的增加和/或其中来自表2的一个或多个基因的表达水平的调节代表表达的减少。

6.权利要求5的方法，其中所述的其表达响应于c-MAF的表达水平的升高而被调节的基因选自PTHLH、PODXL和RERG。

7.权利要求1-6任一项的方法，其中所述乳腺癌选自ER+癌和三阴性癌。

8.权利要求1至7的任一项的方法，其中所述转移是骨转移。

9.权利要求8的方法，其中所述骨转移是溶骨性转移。

10.权利要求1至9的任一项的方法，其中在所述基因的RNAm的表达水平的测定过程中进行/发生所述的其表达响应于c-MAF的表达水平的升高而被调节的一个或多个基因的表达水平的测定。

11.权利要求1至9的任一项的方法，其中在由所述基因编码的多肽的表达水平的测定过程中进行所述的其表达响应于c-MAF的表达水平的升高而被调节的一个或多个基因的表达的测定。

12.抑制基因的表达或所述基因的表达产物的活性的试剂用于制备药剂的用途，所述药剂用于治疗和/或预防乳腺癌的转移,其中所述基因在乳腺癌肿瘤细胞中的表达响应于所述细胞中的c-MAF的表达水平的升高而增加或响应于所述细胞中的c-MAF的表达水平的降低而减少。

13.权利要求12的用途，其中抑制基因的表达的试剂选自对于所述基因特异性的RNAip、对于所述基因特异性的反义寡核苷酸、对于所述基因特异性的核酶，或其中抑制所述基因的表达产物的活性的试剂选自对于所述表达产物特异性的抑制性抗体、所述表达产物的显性阴性变体和来自所述表达产物的抑制性肽。

14.权利要求12或13的用途，其中所述的其表达响应于乳腺肿瘤中的c-MAF的表达水平的升高而增加的基因或其表达响应于乳腺肿瘤中的c-MAF的表达水平的降低而减少的基因选自表1中描述的基因。

15.权利要求14的用途，其中所述的其表达响应于乳腺肿瘤中的c-MAF的表达水平的升高而增加的基因是PHTLH基因或PODXL基因。

16.刺激基因的表达或所述基因的表达产物的活性的试剂用于制备药剂的用途，所述药剂用于治疗和/或预防乳腺癌的转移，其中所述基因在乳腺癌肿瘤细胞中的表达响应于所述细胞中的c-MAF的表达水平的升高而减少或其表达响应于所述细胞中的c-MAF表达水平的降低而增加。

17.权利要求16的用途，其中刺激所述基因的表达的试剂是含有所述基因的编码序列的多核苷酸，或其中刺激所述基因产物的活性的试剂是由所述基因编码的多肽。

18.权利要求17的用途，其中所述的其表达响应于乳腺肿瘤中的c-MAF表达水平的升高而减少或其表达响应于乳腺肿瘤中的c-MAF表达水平的降低而增加的基因选自表2中描述的基因。